[发明专利]具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、其前药、其水合物或溶剂合物，

式中，T选自下组：取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基；所述“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：进一步取代或未取代的C1-C6烷基、进一步取代或未取代的C3-C8环烷基、卤素、羟基、巯基、氰基、氨基、进一步取代或未取代的C1-C6烷氧基、进一步取代或未取代的C1-C6烷胺基和进一步取代或未取代的C1-C6烷硫基；

U选自下组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基和取代或未取代的5-10元杂芳基；所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：羟基、进一步取代或未取代的C1-C6烷基、进一步取代或未取代的C1-C6烷氧基、进一步取代或未取代的C1-C6烷胺基、进一步取代或未取代的C1-C6烷硫基、进一步取代或未取代的C2-C6烯基、进一步取代或未取代的C2-C6炔基、进一步取代或未取代的C3-C11环烷基、进一步取代或未取代的5-10元芳基、进一步取代或未取代的3-11元杂环烷基、进一步取代或未取代的5-10元杂芳基、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^a、-C(＝O)NR^aR^b、-S(＝O)₂R^a和-S(＝O)₂NR^aR^b；

Q选自N或C-R^c；

V1、V2、V3、V4可相同或不同，分别独立地选自N或C-R^d；

Z选自式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)所示基团：

W1、W2、W3、W4、Y1、Y2、Y3在每次出现时独立地选自：N或C-R^1a；

M为C-H或N；

虚线表示的每个键选自下组：单键、双键；

X不存在，或者，X是C-R^l、N-R^l、O、S、N；

R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k每次出现时可独立地存在或不存在，条件是存在的R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k基团的数目使得保持B环各原子的化合价；或者，

R^g和R^h一起，或Rⁱ和R^j一起，形成＝O；或者，

R^g与Rⁱ中的任意一个可以与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-15元杂环烷基或取代或未取代的5-10元杂芳基，且所形成的新环与B环为并环关系；

R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^l、R^5a在每次出现时独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R^m、-C(＝O)OR^m、-C(＝O)NR^mRⁿ、-NC、-NO₂、-NR^mRⁿ、-NR^mC(＝O)Rⁿ、-NR^m(C＝O)ORⁿ、-NR^m(C＝O)NRⁿR^o、-NR^m(S＝O)₂Rⁿ、-NR^m(S＝O)₂NRⁿR^o、-OR^m、-OCN、-OC(＝O)R^m、-OC(＝O)NR^mRⁿ、-OC(＝O)OR^m、-S(＝O)₂NR^mRⁿ；所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：进一步取代或未取代的C1-C6烷基、进一步取代或未取代的C1-C6烷氧基、进一步取代或未取代的C1-C6烷胺基、进一步取代或未取代的C1-C6烷硫基、进一步取代或未取代的C2-C6烯基、进一步取代或未取代的C2-C6炔基、进一步取代或未取代的C3-C11环烷基、进一步取代或未取代的5-10元芳基、进一步取代或未取代的3-11元杂环烷基、进一步取代或未取代的5-10元杂芳基、-C(＝O)R^m、-C(＝O)OR^m、-C(＝O)NR^mRⁿ、-S(＝O)₂R^m和-S(＝O)₂NR^mRⁿ；

各R^1a独立地选自下组：H、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、卤素、-CN、-C(＝O)R^m、-C(＝O)OR^m、-C(＝O)NR^mRⁿ、-NC、-NO₂、-OR^m、-OCN、-OC(＝O)R^m、-OC(＝O)NR^mRⁿ、-OC(＝O)OR^m、-S(＝O)₂NR^mRⁿ；所述“取代”是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：进一步取代或未取代的C1-C6烷基、进一步取代或未取代的C2-C6烯基、进一步取代或未取代的C2-C6炔基、卤素、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-(C3-C11环烷基)、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-(3-11元杂环烷基)、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-CN、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-OR^m、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-NR^pR^q、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-S(＝O)₂-(C1-C6烷基)、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-C(＝O)NR^pR^q、进一步取代或未取代的-(CH₂)_t-C(＝O)-(3-11元杂环烷基)、进一步取代或未取代的C1-C6烷氧基、进一步取代或未取代的C1-C6烷胺基、进一步取代或未取代的C1-C6烷硫基、进一步取代或未取代的C3-C8环烷基、进一步取代或未取代的5-10元芳基、进一步取代或未取代的含有1-3个选自N、0和S杂原子的3-10元杂环烷基、进一步取代或未取代的5-10元杂芳基、-C(＝O)R^m、-C(＝O)OR^m、-C(＝O)NR^pR^q、-S(＝O)₂R^m和-S(＝O)₂NR^pR^q；

各t独立地选自：0、1、2、3或4；

R^a、R^b、R^c、R^e、R^f、R^m、Rⁿ、R^o在每次出现时独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基、和取代或未取代的5-10元杂芳基；

R^d选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷胺基和取代或未取代的C1-C6烷硫基；

R^p、R^q在每次出现时独立地选自下组：H、取代或未取代C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基、取代或未取代的5-10元芳基、和取代或未取代的5-10元杂芳基；或者，

R^p与R^q任意一个可以与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的C3-C11环烷基、取代或未取代的3-11元杂环烷基或取代或未取代的5-10元杂芳基；

T、U、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k、R^l、R^5a、R^1a中的“进一步取代”或R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^m、Rⁿ、R^o、R^p、R^q中的“取代”，是指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的基团取代：C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、羟基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代的C1-C6烷硫基、C1-C6烷硅基、卤代的C1-C6烷硅基、-O-(C3-C8环烷基)、-O-(3-11元杂环烷基)、-O-(卤代的C3-C8环烷基)、-S(＝O)₂-(C1-C6烷基)、-S(＝O)₂-(C3-C8环烷基)、-S(＝O)₂-(3-11元杂环烷基)、-C(＝O)-(3-11元杂环烷基)、-C(＝O)-(C1-C6烷基)、-C(＝O)-(C3-C8环烷基)、-C(＝O)O-(3-11元杂环烷基)、-C(＝O)O-(C1-C6烷基)、-C(＝O)O-(C3-C8环烷基)、-C(＝O)NR^aR^b、卤素、3-11元杂环烷基、氨基、被1-3个选自卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基和氨基的基团所取代的苯基或未取代的苯基、氰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基。