[发明专利]一种去除熊去氧胆酸中22-ene-UDCA杂质的纯化方法

说明书

本发明公开了一种去除熊去氧胆酸中22‑ene‑UDCA杂质的纯化方法，包括溶解熊去氧胆酸，在溶解剂中加入氢氧化钾固体，除去溶剂中的水得到去水体系，去水体系回流，减压蒸馏回收溶剂，酸化，分离等工艺步骤。本发明的纯化方法仅需一种溶剂，且易回收，操作方便，溶剂毒性低，能有效地去除熊去氧胆酸的杂质22‑ene‑UDCA。

技术领域

本发明涉及熊去氧胆酸的纯化技术领域，具体涉及一种去除熊去氧胆酸中22-ene-UDCA杂质的纯化方法。

背景技术

熊去氧胆酸（3a,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸）简称UDCA，无臭，味苦，在乙醇中易溶，在氯仿中不溶。熊去氧胆酸是中药熊胆的主要成分，具有可促进内源性胆汁酸的分泌、减少重吸收、拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒等作用，能保护肝细胞膜，溶解胆固醇性结石，进行免疫调节的作用。目前的熊去氧胆酸基本都含有以胆酸和别鹅去氧胆酸为主的杂质，而高纯度的熊去氧胆酸为临床医学的基础，纯化熊去氧胆酸才能更好地为其药用效果提供精确的研究，因此，获得高纯度的熊去氧胆酸是必不可少的。

随着不断深入地研究行业内最新发现，除了上述两种主要杂质外，熊去氧胆酸中更是存在一种不易去除的杂质22-ene-UDCA，该物质在一定程度上给熊去氧胆酸药物研究带来一定干扰，其结构与UDCA基本相似，22-ene-UDCA只是在C22碳上多出一对双键，其中UDCA的结构式如下：

22-ene-UDCA的结构式如下：

22-ene-UDCA用高效液相示差色谱仪无法检测出来，只能通过紫外液相色谱才能检测其位置，该物质在紫外吸收系数较大，出峰位置紧临UDCA，目前对于该杂质还没有较好的去除方法，鉴于杂质22-ene-UDCA的出现会给熊去氧胆酸的药学效果带来一定的影响，因此，如何有效的去除熊去氧胆酸中的杂质22-ene-UDCA，在药物领域具有较大意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种去除熊去氧胆酸中22-ene-UDCA杂质的纯化方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种去除熊去氧胆酸中22-ene-UDCA杂质的纯化方法，包括如下工艺步骤：

（1）将熊去氧胆酸溶解于由醇和水组成的溶剂中，所述醇组分为R-OH中的任一种，R表示C4-C6烷基。

（2）在步骤（1）的溶剂中加入氢氧化钾固体，溶解反应。

（3）除去步骤（2）溶剂中的水，得到去水体系，所述去水体系中的水含量低于1%。

（4）将步骤（3）中的去水体系回流8-10h，减压蒸馏回收溶剂后，酸化，分离，即得到不含22-ene-UDCA的熊去氧胆酸。

进一步地，步骤（1）中所述的R为C4、C5或C6的烷基。

进一步地，步骤（1）中醇组分与熊去氧胆酸的重量比为8-12L/Kg，水组分与熊去氧胆酸的重量比为0.5-1L/Kg。

进一步地，步骤（1）中溶剂溶解的温度为60--80℃。

进一步地，步骤（2）中加入氢氧化钾固体的重量与熊去氧胆酸的重量比为0.5-1kg/Kg。

进一步地，步骤（3）中溶剂的去水方式为静置分水或共沸除水。

进一步地，所述共沸除水的温度为100--130℃。

本发明的有益效果在于：

1、本发明的纯化方法仅采用一种溶剂，就能有效地去除熊去氧胆酸中的杂质22-ene-UDCA，且操作方便，风险低，反应的溶剂毒性低，适合于大规模生产。