[发明专利]含四氢喋呤结构的化合物及其制备方法与用途在审

专利信息
申请号: 202110927335.8 申请日: 2021-08-12
公开(公告)号: CN113637017A 公开(公告)日: 2021-11-12
发明(设计)人: 徐云根;李煜;王淑平;朱启华;黄诗卉;孙芩 申请(专利权)人: 中国药科大学
主分类号: C07D475/00 分类号: C07D475/00;A61K31/522;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 代理人: 冒艳
地址: 211198 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 含四氢喋呤 结构 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

R1代表C1~C6的烷基;

R2代表C1~C6的烷基、C3~C6的环烷基、其中:X代表O、S或NH;Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6各自代表N或CH;R4代表H、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、OCF3、OH、NH2、NHCOCH3或CN,R4可以是单取代或多取代;

R3代表氢、C1~C4的烷基;

A代表其中:

R5代表H、C1~C6的直链烷氧基或C3-C6的环烷氧基,R5可以是单取代或多取代;R6代表H或CH3;R7代表H、F、Cl、Br、CH3、CF3、OCH3、OCF3或CN。

2.根据权利要求1所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1代表H、CH3或CH2CH3

3.根据权利要求1所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R2代表

4.根据权利要求1所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R3代表H或CH3

5.根据权利要求1所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述A代表其中:R6代表H或CH3;R8代表H、OCH3、OCH2CH3、OCH(CH3)2

6.根据权利要求1所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述R1代表CH3或CH2CH3,R2代表R3代表CH3,A代表

7.根据权利要求1~6任一所述的通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述药学上可接受的盐为权利要求1的通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐:氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。

8.一种药物组合物,其特征在于,含有权利要求1-6的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。

9.权利要求1~6任一项通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤的PARP-1和BRD4双靶点抑制剂药物中的用途。

10.权利要求1~6任一项所述通式(I)的含四氢喋呤结构的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,包括如下步骤:

发明化合物(I)分为I-A、I-B、I-C、I-D、I-E和I-F,合成方法分别叙述如下:

当A为R2为R3为H时,本发明化合物(I-A)可用下列方法制备:

其中R1和R8的定义同前,R2为环戊基;

当A为R2为除外的其它基团,R3为H时,本发明化合物(I-A)可用下列方法制备:

其中R1和R8的定义同前,R2除环戊基外,其定义同前,DMB为2,4-二甲氧基苄基;

当A为R3为C1~C6的烷基或C3~C6的环烷基时,本发明化合物(I-B)可用下列方法制备:

其中R1、R2、R3和R8的定义同前;

当A为R3为H时,本发明化合物(I-C)可用下列方法制备:

其中R1、R2和R8的定义同前;

当A为R3为H时,本发明化合物(I-D)可用下列方法制备:

其中R1、R2和R6的定义同前;

当A为R3为H时,本发明化合物(I-E)可用下列方法制备:

其中R1、R2和R6的定义同前;

当A为R3为H时,本发明化合物(I-F)可用下列方法制备:

其中R1和R2的定义同前。

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