[发明专利]一种盐酸达泊西汀缓释片的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸达泊西汀缓释片的制备方法，属于药物制剂领域。本发明的盐酸达泊西汀缓释片，由如下重量百分比的原料制成：盐酸达泊西汀30‑34％、崩解剂2‑5％、骨架型缓释材料5‑15％、助流剂1‑3％、填充剂43.4‑58.4％。本发明采用不溶性骨架材料作为骨架载体，制备达泊西汀缓释颗粒，再将缓释颗粒以适当的压力压成圆形片，最后进行包衣，包衣增重在2％～5％之间。本发明制备的盐酸达泊西汀缓释片，工艺稳定，能很好起到缓释的作用，24h内的释放稳定，无突释和难以溶出的现象出现，经放大至2～4万片，结果均良好，符合要求。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀缓释片的制备方法。

背景技术

盐酸达泊西汀属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺盐酸盐，结构式如下：

该类药早期广泛用于治疗抑郁和相关的情感障碍，近年来则主要用于治疗男性性功能障碍。即通过阻断5-HT的再摄取，使神经突触间隙中可供生物利用的5-HT增多，从而延长射精潜伏期，达到延迟射精时间治疗早泄的目的。

达泊西汀制备工艺最早由美国伊莱利利(EliLillyandCompany)研发，其后由美国强生公司买下了其专利权，并将其作为治疗早泄的药物予以开发。2009年强生公司旗下的Janssen-Cilag的达泊西汀在欧洲的芬兰及瑞典两国获得上市许可，目前已获准上市的国家还有奥地利、西班牙、意大利和葡萄牙等。美国尚未批准其上市。

参照《2013亚太区性行为和性满意度调查报告》调查结果表明，约占成年男性总数三分之一的男性会受遇到不同程度的早泄问题。现在我国总共约有4.6亿人口的成年男性，分析可知，如今在我国大约有超过1.5亿人的成年男性早泄患者。在这些早泄的成年男性患者中，有89％的人表明是因为早泄这一原因影响了伴侣关系。但是，这部分群体中有76％的患者都没有接受过关于早泄的临床知识指导。但是现在,越来越多的男性同胞认识到可以通过药物来治疗早泄。

本品目前未被任何国家药典收载；目前国内上市品为德国Berlin-ChemieAG的片剂，规格为30、60mg。

盐酸达泊西汀目前是普通片剂，快速释放的薄膜衣片剂。需要患者在需要时提前半小时服药，服用盐酸达泊西汀片后，此类药物会被人体快速吸收，最大血浆浓度(Cmax)预计在给药1至2h候达到。绝对生物利用度为42％。在空腹的时候口服达泊西汀30mg与60mg后，血浆最大浓度会在1.01h和1.27h后到达。去甲基达泊西汀是本药物的活性代谢产物，它与蛋白结合率为98.5％。此药物与人血清蛋白结合率高达99％上。因此缓释制剂的研究就显得十分必要。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种盐酸达泊西汀缓释片的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种盐酸达泊西汀缓释片，由如下重量百分比的原料制成：

盐酸达泊西汀30-34％、崩解剂2-5％、骨架型缓释材料5-15％、助流剂1-3％、填充剂43.4-58.4％。

优选的，所述盐酸达泊西汀缓释片，由如下重量百分比的原料制成：

盐酸达泊西汀33.6％、崩解剂4％、骨架型缓释材料10％、助流剂2％、填充剂50.4％。

优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、淀粉或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

优选的，所述骨架型缓释材料选自亲水凝胶骨架、生物溶蚀性骨架或不溶性骨架；所述亲水凝胶骨架为羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述生物溶蚀性骨架为蜡质材料、胃溶或肠溶材料，所述不溶性骨架为乙基纤维素或渗透性丙烯酸树脂。