[发明专利]一种难溶性药物包合物、包合方法及盐酸金霉素可溶性粉

说明书

本发明提供一种难溶性药物的包合方法，属于生物医药技术领域，所述方法包括以下步骤：将β‑环糊精搅拌溶解在水中，制得β‑环糊精溶液；将难溶性药物分次加入到所述β‑环糊精溶液中，充分搅拌后加入有机酸，再次搅拌混合后制得包合溶液；在所述包合溶液中加入有机溶剂，搅拌使包合产物析出，再经低温静置后滤出产物，制得包合产物；本发明利用包合‑助溶‑重结晶的工艺流程，将难水溶药物原料与具有包载能力的β‑环糊精进行包合，辅助有机酸的助溶效果，加之重结晶析出的工艺，制备三者包合的药物组合物；本发明尤其适用于难水溶性、不耐高温、水溶液不稳定的药物制剂。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种难溶性药物包合物、包合方法及盐酸金霉素可溶性粉。

背景技术

药物的溶解度对于制剂的研究具有重要意义，是处方前研究的重要内容，药物由于溶解度小，即使是饱和溶液也低于治疗所需的浓度，同时固体制剂药物的溶解度会影响在体内的溶出度剂生物利用度，液体制剂药物的溶解度过小会导致溶液中药物浓度不足而起不到治疗作用，常常需提高它们的水溶性，因此，一些制备可溶性粉剂的药物包合技术和工艺便开始得以开发，常用的手段有：成盐法、固体共粉碎法、溶解-干燥法、乳化-干燥法以及制成固体分散体或包合物等。

将固体粉末通过工艺控制使得粒径不断细化，从而增加与水接触面积，增大溶解度。如公开号CN 105310993 A的专利公开了一种将药物(依折麦布)与填充剂、表面活性剂三者共粉碎的工艺，得到一种合适溶出度且粒径大小在10-20μm的药物组合物。该工艺的缺陷在于共粉碎的原料含量大从而造成生产上有一定难度，同时若仅以共粉碎后的混合物制备粉剂，如何改善粉剂的流动性又成了主要的问题。

通过将药物与一些高分子助剂、表面活性剂等共同溶解后混合溶液，再通过干燥技术(喷雾干燥、烘干、真空干燥、真空冷冻干燥等)得到粉末样品。如公开号CN 107951843A的专利公开了一种将盐酸金霉素和其他辅料共同溶于水中，再将混合水溶液通过真空冷冻干燥的方法制备可溶性粉剂。该工艺的缺陷在于引入了对生产要求高的仪器设备，同时水溶液中水含量过高则可能在真空冷冻干燥过程中容易造成机器的故障，因此对于大型生产而言这样的生产成本过高。

通过油包水或水包油体系甚至高速剪切的乳化技术制备纳米乳液，通过以上的干燥方法得到粉末包合物。如公开号CN 110123751 A的专利公开了一种将药物(水飞蓟类药物)溶于水油两相体系中，通过高速搅拌或剪切的乳化工艺制备纳米乳液，再通过干燥工艺制备纳米乳粉剂。该工艺的缺陷在于高速乳化体系在实际大规模生产中比较难以实现，主要是因为高速搅拌装置容易造成快速产热和局部过热的情况，在生产安全性上比较难以应用。

现有技术还公开了一种将药物(氟苯尼考)通过高温助溶包合和多次重结晶的办法制备了氟苯尼考和β-环糊精的混合粒子，从而将难溶的药物提高到2000ppm仍能完全溶解。但是其方案里需要提高温度助溶的办法大多针对高温不分解的药物，一些较难溶的药物在高温下容易被氧化变质或在高温水溶液中极容易被降解的药物(如盐酸金霉素)，若利用高温条件制备包合物则有可能导致原本药物的药效大大减低。

综上所述，实际生产中除了选择合适处方的辅料种类和配比，还应考虑制备流程工艺及装置的生产可行性、经济性和安全性。因此，目前需要开发出一种安全有效的方法来制备药物包合物，提高难溶药物的快速溶解能力。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种提高难溶药物快速溶解能力的技术方案；

本发明的目的采用以下技术方案来实现：

一种难溶性药物的包合方法，包括以下步骤：

S1、将β-环糊精搅拌溶解在水中，制得β-环糊精溶液；

S2、将难溶性药物分次加入到所述β-环糊精溶液中，充分搅拌后加入有机酸，再次搅拌混合后制得包合溶液；