[发明专利]注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法

权利要求书

1.一种注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法为在非活性气体保护下，取注射用水，调节pH值至8.0~8.5，加入单磷酸阿糖腺苷溶解后，经脱色、除菌过滤、分装，所得料液经预冻、升华干燥和解析干燥，即得所述注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂；

其中，所述升华干燥包括依次进行的以下步骤：

以1~5℃/h升温至-30~-25℃经第一次升华干燥0.5~1h；

以1~5℃/h升温至-20~-15℃经第二次升华干燥0.5~1h；

以1~5℃/h升温至-10~-5℃经第三次升华干燥0.5~1.5h；

以1~5℃/h升温至-2~1℃经第四次升华干燥0.5~1.5h；

所述解析干燥包括依次进行的以下步骤：

以1~5℃/h升温至10~15℃经第一次解析干燥0.5~1.5h；

以1~5℃/h升温至20~25℃经第二次解析干燥0.5~1.5h；

以1~5℃/h升温至28~32℃经第三次解析干燥1~2h；

所述预冻的压力为8~12MPa、温度为-45~-38℃、时间为1.5~3.5h；

所述升华干燥的压力为8~12MPa；

所述解析干燥的压力为8~12MPa；

所述单磷酸阿糖腺苷溶解后且脱色前，还需再次调节pH值至7.0~7.6；

所述单磷酸阿糖腺苷通过如下步骤制备得到：在非活性气体保护下，取水调节pH值至9.3~10.5，于室温条件下加入单磷酸阿糖腺苷粗品溶解，经活性炭脱色后，所得滤液用稀酸调节pH值至6.8~7.2，降温至-5~0℃，缓慢滴加乙醇析晶，过滤，冰水洗涤即得。

2.根据权利要求1所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述调节pH值为9.3~10.5是采用氢氧化钠、氨水进行调节；所述稀酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或乙酸。

3.根据权利要求1或2所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述单磷酸阿糖腺苷与注射用水的重量体积比为1g：15~20mL。

4.根据权利要求1或2所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤是先经0.22μm一次过滤器过滤，再经0.22μm二次终端除菌过滤。

5.根据权利要求1或2所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述调节pH值是采用氢氧化钠进行调节。

6.根据权利要求1或2所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述脱色是采用药用活性炭脱色。

7.根据权利要求1或2所述的注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述注射用水是经杀菌制得。