[发明专利]一种西洛多辛的合成方法

权利要求书

1.一种西洛多辛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)吲哚啉依次进行氨基保护、溴代和脱保护反应，得到5-溴二氢吲哚2；

(2)5-溴二氢吲哚2与2-(3-氯丙氧基)四氢-2H-吡喃进行SN₂反应，得到5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基-2H-吲哚3；

(3)D-丙氨酸与氯甲酸苄酯发生取代反应，得到的中间体和甲醛经过曼尼希反应后成环得到环酯化合物；

(4)步骤(3)得到的环酯化合物与格氏试剂进行反应，得到的中间体再与步骤(2)得到的5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基-2H-吲哚3反应得到化合物7，化合物7再依次进行还原、苯甲酰基取代和溴代反应，得到化合物8；

(5)化合物8与氰化亚铜进行取代反应，然后脱保护基-CbZ得到化合物9；

(6)化合物9和2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯12发生SN₂取代反应，得到化合物10；

(7)化合物10先脱去保护基Bz，然后氧化得到所述的西洛多辛；

2.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基保护采用乙酰氯为保护试剂；

所述溴代的试剂为溴素，溴代在乙酸中进行；

所述脱保护反应在HCl的作用下，乙醇和水的混合溶剂中进行。

3.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述SN₂反应在无机碱和碘化钾的作用下，于DMF中进行。

4.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述取代反应在氢氧化钠的作用下，于水中进行；

所述的曼尼希反应在对甲苯磺酸的催化下，于甲苯中进行。

5.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的格氏试剂为i-PrMgCl。

6.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的还原在三乙基硅烷和TFA的作用下进行。

7.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述取代反应在碘化钠的作用下，于DMF中进行。

8.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的脱保护在催化氢化的条件下进行，催化氢化所用的催化剂为Pd/C。

9.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的SN₂取代反应在叔丁醇溶剂中进行，反应温度为80～90℃进行。

10.根据权利要求1所述的西洛多辛的合成方法，其特征在于，步骤(7)中，氧化所用的氧化剂为双氧水。