[发明专利]三酸甘油酯的固体组合物及其用途

说明书

本发明包括与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯，诸如三庚酸甘油酯和苯丁酸甘油酯的固体组合物及其治疗用途。所述固体组合物可通过喷雾干燥或其它方法来制备。

本申请是申请日为2014年11月14日、申请号为201480064471.7(国际申请号为PCT/US2014/065693)、名称为“三酸甘油酯的固体组合物及其用途”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年11月14日提交的美国临时专利申请第61/904,369号的权益，其以引用方式整体并入本文中。

发明领域

本发明涉及与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯，诸如三庚酸甘油酯和苯丁酸甘油酯的固体组合物及其治疗用途。

发明背景

目前三酸甘油酯药物(例如三庚酸甘油酯)的剂型是具有油稠度的液体。由于液体剂型的物理和生理学特性，存在与其相关的若干问题。首先，液体剂型(诸如油)由于与食物或饮品的溶混性低而难以施用。其次，油制剂难以处理、运载和分配。此外，在施用后，油组合物在胃中快速水解且释放，导致胃部不适、胃滞留和可能与胃泌素相关的胃痉挛和呕吐。另外，油制剂可通过重整油滴且导致类似矿物油的过度润滑而导致腹泻。在重复施用油时，一些患者经历导致呕吐和/或腹泻的胃应激。因此，油形式的耐受性可为一种剂量限制性毒性或导致副作用，且减少可施用的剂量将不利地影响对于脂肪酸氧化障碍或不足(FAOD)、成人葡萄糖多聚体病、线粒体脂肪氧化缺陷、糖原贮积症、线粒体肌病、1型葡萄糖转运体(GLUT1)缺乏综合征或其它相关疾病的疗效。

发明概述

本发明尤其涉及一种固体组合物，其包含衍生自多元醇与一种或多种脂肪酸的酯作为活性成分以及固体物质。为给出酯的实例，根据本发明与一种或多种脂肪酸形成的三酸甘油酯适用。

在一个方面，本发明提供一种固体组合物，其包含与一种或多种奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；其中所述活性成分具有大于98％的纯度且所述一种或多种奇碳数脂肪酸选自由C5、C7、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组；且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。本发明还提供一种包含多个固体粒子的固体组合物，每个粒子包含与一种或多种奇碳数脂肪酸形成的三酸甘油酯作为活性成分吸附至固体物质上；其中所述活性成分具有大于98％的纯度且所述一种或多种奇碳数脂肪酸选自由C5、C7、C9、C11、C13、C15及其任何组合组成的组；且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。

在另一个方面，本发明提供一种固体组合物，其包含与一种或多种苯基链烷酸和/或苯基链烯酸形成的三酸甘油酯作为活性成分以及固体物质；其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。本发明还提供一种包含多个固体粒子的固体组合物，每个粒子包含与一种或多种苯基链烷酸和/或苯基链烯酸形成的三酸甘油酯作为活性成分吸附至固体物质上；其中所述活性成分具有大于95％的纯度且所述固体组合物包含至少约50重量％的所述三酸甘油酯。

在一些实施方案中，固体组合物以组合物的重量计包含至少约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％或约90％的活性成分。

在一些实施方案中，固体物质包括固体载体。固体载体可为气相二氧化硅。另外或可选地，固体载体可选自由SiO₂、TiO₂、Al₂O₃、沸石、Cab-O-Sil及其组合组成的组。

固体物质可还包含一种或多种持续释放聚合物。