[发明专利]一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途

说明书

本发明属于植物活性物质领域，具体涉及一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途。该抗炎药物至少应含有柯托苷，也可含有其他抗炎药物。该抗炎药物的剂型可以选择口服片剂、口服颗粒剂、脂肪乳注射剂、注射用环糊精包合物等。本发明的抗炎药物对二甲苯诱发的急性炎症、脂多糖诱发的急性肺炎、脓毒症诱发的急性肝炎等具有抗炎效果，有利于通过抗炎作用改善急性炎症引起的组织和脏器损伤。

技术领域

本发明属于植物活性物质领域，具体涉及一种抗炎药物及在制备抗急性炎症药物中的用途。

背景技术

炎症反应是人体的一种防御机制，参与机体对外部微生物和内部坏死组织的清除，以及损伤组织的修复。但炎症因子的攻击缺乏选择性，过度的炎症反应对正常组织细胞的攻击会导致局部或全身性的组织损伤。根据炎症的不同持续时间可将炎症分为急性炎症和慢性炎症。其中引起急性炎症的因素包括创伤、休克、感染等，如内毒素、脓毒症可引起广泛的急性炎症性脏器损伤，包括肝损伤、肺损伤、肾损伤等。急性炎症如不能得到有效控制可转换为慢性炎症。

直接参与人体炎症反应的细胞因子包括各类促炎症细胞因子，如IL1、IL6、IL12、TNF-α、IFN-γ等。而促炎症细胞因子的调控则涉及诸多分子机制，如核因子κB(Nuclearfactor kappa-B, NF-κB)信号通路、Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)信号通路、核因子NF-E2相关因子(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)、环氧合酶(Cyclooxygenase, COX)、NO等。脂多糖是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要组成部分，属于细菌内毒素。其主要由Toll样受体4识别，配体结合后激活下游炎症信号通路，引发急性炎症反应。脂多糖是各种急性炎症中较常用的造模用化学物质，也是脓毒症所致组织器官损伤的重要启动因素。

非甾体抗炎药物和糖皮质激素类药物是使用较早并且使用时间较长的一类抗炎药物，对各类急慢性炎性都具有较好的抑制作用。其中非甾体抗炎药物由于对COX-1、COX-2缺乏选择性往往存在各种副作用，如出血等。而糖皮质激素抗炎作用极强，也存在肉萎缩、向心性肥胖、骨质疏松等副作用。鉴于常规抗炎药物的上述副作用，新的抗炎药物成为筛选和研究的必要。其中一个方向是抗体类药物，这类药物生产工艺复杂，价格昂贵。另一个方向是从天然植物中筛选抗炎活性物质，也可进行进一步的结构优化。来源于天然植物的活性成分成为筛选新的抗炎药物的重要来源。大量来自天然植物的化学物质陆续被发现具有较好的抗炎作用，并对一些慢性炎症具有较好的抑制效果。例如七叶皂苷、甘草黄酮、葛根素、桑橙素、丹芝酸A、科罗索酸等等。

但目前对于各种急性炎症损伤如细菌内毒素或脓毒症引发的全身或局部炎症导致的脏器损伤，仍然缺乏特效治疗药物。柯托苷即Cotoin（CAS号479-21-0）是一种来自天然植物的固体物质。市场销售的柯托苷提取自柯托树和藤黄属植物。其中柯托树的树皮传统用于腹泻。以前部分学者对柯托苷对离体器官和健康动物的作用进行了研究，表明柯托苷具有止泻、轻微扩血管、降低体温等作用。关于柯托苷在其他病理条件下的活性比如炎症条件下的抗炎活性此前还没有研究。 目前关于柯托苷的制剂研究报道也较少。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的之一是提供一种抗炎药物，以克服急性炎症损伤治疗药物匮乏的问题，为急性炎症损伤提供新的备选药物。

该抗炎药物的主药（即负责发挥抗炎作用的活性物质）至少含有柯托苷，也可进一步含有已知的抗炎药物，包括但不限于阿魏酸、连翘苷、积雪草苷、小檗碱、七叶皂苷、甘草黄酮、葛根素、桑橙素、莲心碱、丹芝酸A、科罗索酸、二氢杨梅素。