[发明专利]一种含磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4-噁二唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种含磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4‑噁二唑类化合物及其制备方法和应用，属于化工技术与农药领域。本发明以乙醇酸乙酯为原料合成一系列含有磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4‑噁二唑硫醚类化合物，所合成的1,3,4‑噁二唑硫醚类化合物对农业病虫害中的水稻白叶枯病和柑橘溃疡病具有良好的抑制作用，尤其对于水稻白叶枯病菌抑制活性更高，可用于制备抗植物细菌药剂。

技术领域

本发明涉及化工技术与农药领域，特别是涉及一种含磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4-噁二唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害和病毒病害的第三大类植物病害，如水稻白叶枯病、柑橘溃疡病等细菌性病害都是世界性重要病害。近年来，随着我国农作物栽培制度和环境气候的变化，水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌等作物细菌性病害在我国呈偏重发生的趋势。该类病害具有发病快、危害大、分布广等特点，至今尚无有效的化学药剂及其它防治办法，给农业生产造成了极大损失，急待开发有效药剂来加以防控。为此，寻找一种高效、低毒、环境友好的抗植物细菌性病害的化学药剂在植物保护领域是一个亟待解决的问题。

2017年Su等(Molecules,2017,22,64.)将苯氧基引入1,3,4-噁二唑中。测试结果表明：大部分所合成的化合物对水稻白叶枯细菌和柑橘溃疡细菌均有一定的抑制作用。其中有部分化合物在水稻活体治疗方面的防控效果极好，其防控优于其对照药叶枯唑和噻菌铜。

1,3,4-噁二唑硫醚是一类重要的生物活性多样化的五元杂环化合物。许多含有1,3,4-噁二唑硫醚的化合物具有抑菌、抗病毒、杀线虫等活性。它在医药、农药等方面有着广泛的应用，所以其合成研究倍受关注。因此，1,3,4噁二唑硫醚作为今后新药开发研究中的值得重视的资源之一，具有很大的开发前景。

综上所述，含有1,3,4-噁二唑硫醚的化合物都具有较好的生物活性，但是还未见有将含有磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4-噁二唑硫醚在抗植物细菌活性的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种含磺酸酯/羧酸酯结构的1,3,4-噁二唑类化合物及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，使1,3,4-噁二唑硫醚类化合物具有显著的抗植物细菌活性。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明目的之一是提供一种1,3,4-噁二唑硫醚类化合物，为通式A所示的含磺酸酯的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物，或为通式B所示的含羧酸酯的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物；其中：

R₁独立地选自甲基、乙基或氟代乙基中的任意一种；

R₂独立地选自取代苯基或二甲基胺基中的任意一种；

R₃独立地选自取代苯基或二甲基胺基中的任意一种。

作为本发明的进一步优选，通式A所示的含磺酸酯的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物、通式B所示的含羧酸酯的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物分别独立地选自以下种类化合物：

本发明目的之二是提供一种上述通式A所示的含磺酸酯的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物的制备方法，包括以下步骤：

合成路线如下：

(1)以乙醇酸乙酯为原料，加入水合肼(80％)，制备2-羟基乙酰肼(中间体1)：

(2)以2-羟基乙酰肼为原料，在碱性条件下制备5-羟甲基-1,3,4-噁二唑-2-硫醇(中间体2)：