[发明专利]一种非编码RNA生物标志物lnc-Wdr5的应用

说明书

本发明涉及一种非编码RNA生物标志物lnc‑Wdr5的应用，具体包括：2型糖尿病的诊断引物及其用途，基于该诊断引物的诊断试剂盒及其用途，生物标志物lnc‑Wdr5的检测方法，生物标志物lnc‑Wdr5的用途。本发明可利用诊断引物/诊断试剂盒，通过检测非编码RNA分子标志物lnc‑Wdr5来诊断2型糖尿病，其检测方法操作简单，且灵敏度高，特异性强，对受检者的创伤性小，可用于早期和不同阶段2型糖尿病的诊断，具有明显的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及一种非编码RNA生物标志物lnc-Wdr5的应用，具体为 lnc-Wdr5在诊断2型糖尿病中的应用，属于细胞生物学和生物医学技术领域。

背景技术

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一种长度大于200bp 的非编码RNA。它们能以RNA的形式在表观遗传水平、转录水平及转录后水平对基因进行调控。lncRNA参与基因组印迹、DNA甲基化、X染色体失活等生命过程^[1,2]。因为lncRNA具有和mRNA类似的polyA尾端，较为稳定，因此可以在组织、血清和尿液中检测出来^[3-5]。

lncRNA逐渐成为控制代谢组织发育和功能的重要调控元件^[6]。代谢和葡萄糖稳态的调节是基本的生化过程，该过程包括从肠道吸收糖，从胰腺分泌胰岛素，在肝脏产生葡萄糖，以及脂肪、肌肉和其他组织对葡萄糖的摄取。胰腺通过分泌关键的内分泌激素(胰岛素和胰高血糖素)，在调节全身性葡萄糖代谢中起关键作用。其中胰岛素是合成代谢的主调节剂，它控制周围以及中枢神经系统相关的代谢。胰岛素合成和分泌功能异常、代谢器官对胰岛素敏感度异常是2型糖尿病发病机理的基础。lncRNA的发现为调节网络增加了新的复杂性^[7]。一些GWAS研究报告了lncRNA被定位到糖尿病易感基因座^[8-11]，所有这些都暗示了lncRNA在胰岛素抵抗，糖尿病及其相关并发症中的关键作用。

胰岛是研究人员了解糖尿病的病理生理学的重要中心节点^[12]。据报道，另一种lncRNA MEG3在1型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型的胰腺组织中被下调，其表达在MIN6和原代小鼠胰岛细胞中受到葡萄糖的动态调节^[13]。 Cunnington^[14]等发现，当ANRIL(antisensenon-coding RNA in the INK4 locus， INK4基因座的反义非编码RNA，ANRIL)的表达量下降时可导致包括糖尿病在内的多种疾病发生。以上研究提示，lncRNA在维持胰岛细胞功能稳态发挥着重要作用，有可能成为诊断2型糖尿病的生物标志物。

发明人课题组长年致力于糖尿病相关lncRNA的研究，于2018.04.08申请发明专利《胰岛长链非编码RNA 1810019D21Rik及其应用》，于2019.04.02 申请发明专利《一种2型糖尿病的诊断引物及试剂盒、以及非编码RNA分子标志物的应用》，并于2020.12.21申请发明专利《一种非编码RNA生物标志物lnc-βFaar的应用》。这些均是发明人课题组关于胰岛β细胞相关lncRNA的已有研究成果，未来还会有更多的研究来揭示与胰岛β细胞相关的lncRNA，现在发明人课题组以最新获得的研究成果申请本专利。

发明内容

本发明的主要目的是：针对现有技术存在的问题，基于发明人课题组的研究成果，提出一种非编码RNA生物标志物lnc-Wdr5的应用，具体包括：2 型糖尿病的诊断引物及其用途，基于该诊断引物的诊断试剂盒及其用途，生物标志物lnc-Wdr5的检测方法，生物标志物lnc-Wdr5的用途。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种2型糖尿病的诊断引物，其特征是，包括lnc-Wdr5正向引物SEQ ID NO:2以及lnc-Wdr5反向引物SEQ ID NO:3。