[发明专利]用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染的核苷氨基磷酸芳基酯

摘要

本发明提供RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂的前体——核苷氨基磷酸芳基酯。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，其用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制剂的前体、HCV复制的抑制剂的前体、和/或治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含单独或与其它抗RNA依赖性RNA病毒感染(特别是HCV感染)的活性剂联合的所述核苷氨基磷酸芳基酯的药物组合物。还公开了使用本发明的核苷氨基磷酸芳基酯抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制，和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

主权项

1.结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中Y是CR⁹或N；Ar是未取代的或被1～3个独立选自下列组的取代基取代的苯基：卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、氰基、硝基、氨基、羧基、三氟甲基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基氧基和C_1-4烷基氧基羰基；R¹选自氢、氟、叠氮基、氨基、羟基、C_1-3烷氧基、巯基和C_1-3烷硫基；R²和R³独立地选自氢、甲基、C_1-16烷基羰基、C_2-18烯基羰基、C_1-10烷基氧基羰基、C_3-6环烷基羰基和C_3-6环烷基氧基羰基；R⁴是氢、卤素、甲基、叠氮基或氨基；R⁵和R⁶各自独立地选自氢、羟基、卤素、C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_3-6环烷基氨基、二(C_3-6环烷基)氨基、苄基氨基、二苄基氨基或C_4-6杂环烷基，其中烷基、环烷基、苄基和杂环烷基是未取代的或被1～5个独立选自卤素、羟基、氨基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的基团取代；R⁷是氢、C_1-5烷基、苯基或苄基；其中烷基是未取代的或被一个选自羟基、甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、胍基、巯基、甲硫基、1H-咪唑基和1H-吲哚-3-基的取代基取代；其中苯基和苄基是未取代的或被1～2个独立选自卤素、羟基和甲氧基的取代基取代；R⁸是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基或苄基；其中烷基和环烷基是未取代的或被1～3个独立选自卤素、羟基、羧基、C_1-4烷氧基的取代基取代；其中苯基和苄基是未取代的或被1～3个独立选自卤素、羟基、氰基、C_1-4烷氧基和三氟甲基的取代基取代；R⁹选自氢、氟、氰基、C_1-3烷基、NHCONH₂、CONR¹⁰R¹⁰、CSNR¹⁰R¹⁰、COOR¹⁰、C(＝NH)NH₂、羟基、C_1-3烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基和二(C_1-4烷基)氨基；每个R¹⁰独立表示氢或C_1-6烷基；和R¹¹是氢或甲基。