[发明专利]一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途

说明书

本发明涉及一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途，具体所述的衍生物为四氢噁唑并[5',4':4,5]吡啶并[1,2‑a]氮氧杂‑11(5H)‑酮类衍生物为E1‑E48。在抗肿瘤活性筛选中，以DOX的阳性对照；分别考察了衍生物为E1‑E48这48个四氢噁唑并[5',4':4,5]吡啶并[1,2‑a]氮氧杂‑11(5H)‑酮类衍生物对Hela人宫颈癌细胞、MCF‑7乳腺癌细胞和A549肺癌细胞的抑制作用，结果显示：与阳性对照相比，化合物E5，E8，E9，E20，E26，E28，E32，E34，E38，E41，E42，E44，E45，E46，E47和E48对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；化合物E26，E38，E42，E45，E46和E47对MCF‑7乳腺癌细胞有抑制活性；化合物E8，E9，E26和E47对A549肺癌细胞有抑制活性。

技术领域

本发明涉及一种四氢噁唑并吡啶并氮氧杂酮类衍生物及其用途，具体设计一种四氢噁唑并[5',4':4,5]吡啶并[1,2-a]氮氧杂-11(5H)-酮类衍生物及其用途，经细胞活性筛选结果表明：有16个化合物对Hela宫颈癌细胞有抑制活性；有6个化合物对MCF-7乳腺癌细胞有抑制活性；有4个化合物对A549肺癌细胞有抑制活性。

背景技术

据世界卫生组织(WHO)统计资料表明，全世界癌症每年发病约1000万人，死亡约700万人，我国癌症年发病人数在120万左右，每年死于癌症的人数高达90万人以上，已成为仅次于心血管病的人类第二杀手。虽然化学合成的抗癌药多半也对人体的正常细胞产生毒副作用。但从天然动、植物中寻找毒性低、疗效高的抗癌活性成分的报道较少，所以，化学合成的抗癌药仍是近年国内、外科学工作者研究的热点之一。

杂环化合物是一类具有良好生物活性的化合物，在药物化学中占据着非常重要的地位。由于氮元素和生命有着极为深刻的联系，绝大部分含氮的杂环化合物具有高效、低毒、环境相容性好的特点，是一类不可替代的生源性医药，已成为药物研发的主流。因此，许多药物分子以含氮杂环作为母体来进行设计与筛选。

含氮原子和氧原子的噁唑类化合物具有许多独特的性能和生物活性。迄今，已有以噁唑为基础的药物应用于临床，如利奈唑胺、噁西林、磺胺异噁唑、拉尔替格拉韦、呋喃唑酮、托洛沙酮等。噁唑类化合物作为噻唑、咪唑、苯并咪唑、三唑和四唑的生物电子等排体，受到越来越多的关注，我们期望发现具有广谱、高效、低毒和优良药动学性能的新型噁唑类化合物。

噻唑环是一类重要的五元芳香杂环，含有氮和硫杂原子，具有丰富的电子，易形成氢键、与金属离子配位、静电和疏水作用等多种非共价键相互作用，这种结构赋予了噻唑类化合物许多特殊的性能，在众多领域具有广泛的潜在应用，引起众多工作者的极大关注，相关研究工作包括其合成方法日趋增多。尤其是随着一系列噻唑类化合物成功用于临床和农业生产，噻唑类化合物的研发成为近年来研究的热点领域之一。在医药领域，噻唑类化合物可与生物体内多种酶和受体等靶点结合从而表现出多种生物活性，几乎涵盖了整个医药领域^[15]，且已经有众多噻唑类化合物用于临床，如抗生素药物头孢克肟、抗癌药物达沙替尼、抗寄生虫药物硝唑尼特、消炎药物美洛昔康等均为临床首选的一线药物。

因此，从噁唑嘧啶类衍生物和噻唑嘧啶类衍生物的生物活性可以看出，寻找和探索这些化合物的合成方法对于寻找新医药等先导化合物具有较大的理论和应用价值。

参考文献：

[1]周勇义,郭启华,古学新.抗癌药物研究动态简介[J].化学教育,2004,5:10-13.

[2]叶幼珠.试谈我国抗癌药物发展态势[J].海峡药学,1995,3(7):63-64.