[发明专利]药物组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，其包括富里酸、白藜芦醇衍生物、可选地至少一种含硼化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可接受的赋形剂，该药物组合物尤其用于治疗或预防炎症性皮肤病。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年3月20日提交的欧洲专利申请EP19164177.8和2020年1月31日提交的欧洲专利申请EP 20155027.4的优先权；该申请的全部内容通过引用的方式整体包括在本申请中。

本发明的背景

1.技术领域

本发明涉及一种药物组合物，其包括富里酸、白藜芦醇衍生物、可选地含硼化合物和药学上可接受的赋形剂。

2.现有技术

腐殖质在自然界中是普遍存在的，其由环境中植物与动物的残留物腐烂而产生。基于水中溶解度是pH的函数，这些物质可以分为腐殖酸(humic acid)、富里酸和胡敏酸(humaic acid)。富里酸是在所有pH条件下都溶于水的那部分，通常与腐殖酸相比，富里酸的分子大小和分子量更低并且颜色强度更低。

腐殖质一般占溪水中溶解的有机碳浓度的50％，其中的90％至95％是富里酸。在土壤中，腐殖酸是富里酸的3至5倍，而在水中，富里酸是腐殖酸的9至10倍。

美国专利第4,999,202号和第5,204,368号公开了具有抗菌和抑菌性质的组合物，其含有作为活性成分的富里酸、其盐或衍生物。这些组合物被描述为用作杀菌剂。

美国专利第6,659,500号表明富里酸用于治疗炎症、痤疮、湿疹、细菌感染、病毒感染或其任何组合。

JJ Gandy，JR Snyman，CEJ van Rensburg，Clinical，Cosmetic andInvestigational Dermatology 2011：4，145-148描述了一项评价富里酸在治疗2岁及以上患者的湿疹中的疗效与安全性的研究。

第一组含硼化合物包括了包含硼酸B(OH)₃的无机硼酸盐；该组包括大量的含硼氧阴离子。术语″硼酸盐″还可指四面体硼阴离子，或者更宽泛地指含有各种各样的硼酸盐阴离子的化合物。较大的硼酸盐由通过共用的氧原子连接在一起的平面三角形BO₃或四面体BO₄结构单元构成，在结构上可以是环形的或线性的。

作为抗菌化合物，硼酸还能用于治疗痤疮。通过将粉末加入短袜或长袜中，它还能用于预防足癣，在醇溶液中能够用于治疗人和动物的几种外耳炎(耳部感染)。

第二组含硼化合物包括了有机小分子，其中硼原子以共价键连接到取代的羰基(carbohydryl)基团的至少一个碳原子上。国际专利申请WO 2006/089067中描述了一组含硼小分子。

白藜芦醇衍生物是已知的天然产物，也称作二苯乙烯类化合物，即包括甲基醚及其糖苷的羟基化芪，已知其具有多种有益的药学性质。

国际专利申请WO 2017/102565显示了包含富里酸、至少一种含硼化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

尽管为了提供用于治疗或预防炎症性皮肤病的药物而进行了很多尝试，但是对用于人、家畜和宠物的这些疾病的高效安全药物的需求仍未得到满足。因此，本发明的基本问题是提供一种有效缓解或预防炎症性皮肤病的药物。

发明概述

出人意料地，已经发现，同时或随后给药白藜芦醇衍生物和可选地含硼化合物会增强富里酸对炎症性皮肤病的疗效。

因此，本发明涉及一种药物组合物，其包括富里酸、白藜芦醇衍生物、可选地至少一种含硼化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。