[发明专利]一种混悬液药物配方

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种混悬液药物配方，该配方由碘醚柳胺、海藻酸钠、油相、防腐剂、表面活性剂和水组成。该配方中使用了海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，可以延缓碘醚柳胺混悬液分层现象出现的时间，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。本方案可以应用于碘醚柳胺混悬液的制备和生产等实践活动中。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种混悬液药物配方。

背景技术

碘醚柳胺又叫碘柳醚、N-(3′-氯-4′-对氯苯氧-3，5-二碘水杨酰)苯胺，是一种抗蠕虫病药，具有抗肝片吸虫作用。碘醚柳胺是控制牛羊肝片吸虫、大片吸虫成虫和幼虫病的高效药物，对血毛线虫、巨片吸虫和羊蝇蛆亦有较好作用。碘醚柳胺是一种质子离子载体，它可以跨细胞膜转运阳离子，对虫体线粒体氧化磷酸化过程具有解偶联的作用，可减少ATP的产生，降低糖原含量，并使琥珀酸积蓄，从而影响虫体的能量代谢过程，使虫体死亡。碘醚柳胺通常是制备为混悬液形式供动物口服，但是碘醚柳胺不能稳定分散于混悬液体系中，久置之后，碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层，分层后药物容易板结，不易再次分散，严重地影响了药效。

发明内容

本发明意在提供一种混悬液药物配方，该配方中使用了海藻酸钠作为增稠剂和助悬剂，可以延缓碘醚柳胺混悬液分层现象出现的时间，用以解决碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层且分层后药物容易板结的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种混悬液药物配方，包括碘醚柳胺和海藻酸钠。

本方案的原理及优点是：碘醚柳胺为灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。碘醚柳胺不能稳定分散于混悬液体系中，久置之后，碘醚柳胺混悬液容易出现沉淀分层，分层后药物容易板结，不易再次分散，严重地影响了药效，需要在其中加入助悬剂和增稠剂，使得碘醚柳胺能够较为稳定地分散在混悬液中，以便于给药过程的进行。海藻酸钠吸水溶胀之后能增加分散介质的黏度，以降低碘醚柳胺微粒的沉降速度。海藻酸钠为天然高分子材料，溶胀后其分子在水中充分展开，其分子上的基团与碘醚柳胺微粒通过分子间作用力相互作用，使得碘醚柳胺能购均匀的分散在海藻酸钠的水溶液中。海藻酸钠可形成碘醚柳胺的保护屏障，防止或减少碘醚柳胺微粒间的吸引或絮凝，维持碘醚柳胺微粒比较均匀的分散状态。

发明人尝试了多种助悬剂，例如羧基纤维素钠、黄原胶、淀粉、聚乙二醇和右旋糖酐等，均未收到较好的助悬效果。使用上述助悬剂，含碘醚柳胺的悬浊液依旧容易出现药物沉淀分层以及沉淀分层之后药物板结的现象。发明人多方尝试之后，发现使用海藻酸钠这种助悬剂，对维持碘醚柳胺混悬液的稳定性具有非常好的效果，远远好于其他类型的助悬剂。使用海藻酸钠作为助悬剂，本方案的碘醚柳胺混悬液可长时间稳定保存不发生分层。即使混悬液发生分层，也能够通过轻轻晃动药瓶来实现碘醚柳胺的重悬。发明人分析原因在于，海藻酸钠本身有一定的表面活性剂的作用，对于碘醚柳胺这种药物具有较好的适配性，可以减少碘醚柳胺药物粒子的表面张力，促进药物与水溶液的相融合，增加指定时间内的沉降体积比，延长药物发生沉降的时间。

进一步，碘醚柳胺和海藻酸钠的质量比为100:1-5:1。

采用上述技术方案，可复配出性质稳定的碘醚柳胺混悬液。海藻酸钠的用量过低，混悬效果变弱；海藻酸钠的用量过高，混悬效果很好，但是液体太黏，流动性不好，会导致使用不方便(粘度过大不能通过注射器连续给药)，还会导致混悬液粘瓶，药物损失过大。碘醚柳胺和海藻酸钠是反比关系，碘醚柳胺浓度较大时，使其均匀混合形成混悬液所需的助悬剂量的减少。

进一步，在每100L的混悬液药物中，含有1-10kg的碘醚柳胺。

采用上述技术方案，使用海藻酸钠作为助悬剂，实现上述浓度的碘醚柳胺的稳定混悬。

进一步，所述配方还包括二甲基硅油。