[发明专利]一种用于预防和/或治疗宫颈癌的药物组合物及其制备方法和其应用

说明书

一种用于预防和/或治疗宫颈癌的药物组合物及其制备方法和其应用。本发明提供了HPV单表位T细胞抗原肽、由该抗原肽制备得到的多能T细胞表位肽，以及负载所述多能T细胞表位肽的DC细胞。所述抗原肽与HLA‑A2结合特异性更高，能够更有效地刺激IFN‑γ的产生，从而诱导更强的体内抗病毒效应和清除宫颈上皮细胞存在的HPV，可用于宫颈癌的预防和/或治疗。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于预防和/或治疗宫颈癌的药物组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤，严重威胁着妇女的健康和生命。我国是宫颈癌高发国家。近年来，年轻的宫颈癌患者呈现明显上升趋势，发病率以每年2％-3％的速度增长。人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)可引发良性和恶性增生，并与高危型HPV和宫颈癌密切关联。现多采用手术、化疗、放疗、生物治疗和中西医联合疗法等方式预防和治疗宫颈癌。但这些疗法均存在缺乏治疗特异性和选择性等缺陷，由此导致治疗疗效并不理想，且严重损伤正常组织细胞，因而存在毒副作用大等缺陷，影响患者的生存周期和生存质量，并增加患者医疗费用开支。

细胞免疫治疗作为一种安全有效的治疗手段，在临床治疗中发挥的预防治疗作用日渐突出。

CN104998260A公开了一种基于DC细胞的HPV病毒疫苗，该疫苗将HPV16嵌合性病毒样颗粒与未成熟DC细胞共培养实现抗原负载，再促使已负载抗原的未成熟DC细胞成熟，获得了表达CD80、CD83能力明显提高、IL-12分泌能力大大增加的DC细胞疫苗。

CN109456945A公开了针对HPV的DC疫苗，该疫苗将改良的HPV16mRNA分子转染DC细胞，获得了基因修饰的DC细胞，其可诱导患者产生IFN、TNF和IL2，从而清除体内的HPV16。

CN106084008A公开了一种四分枝状多聚抗原肽，可应用于致敏体外培养的树突状细胞，使其携带抗原信息，用于治疗高危型人乳头瘤病毒感染的宫颈癌。

本发明在现有技术的基础上，对用于致敏树突状细胞的抗原肽进行了优化，增加了其结合特异性和反应敏感性，显著提高了CTL的作用数量和作用效率。

发明内容

本发明的目的之一在于提供HPV的单表位T细胞抗原肽，所述的单表位T细胞抗原肽选自LLLKIFGGV、TLADLLLKI、IPLEELPSV、ILFEYDNPA中的任意一种或其组合。

本发明的另一目的在于提供一种多能T细胞表位肽，所述的多能T细胞表位肽具有式Ⅰ或式II的任一所示结构，

其中，式Ⅰ或式Ⅱ所示任一结构中的X为碱性氨基酸，Z为单表位T细胞抗原肽，优选为LLLKIFGGV、TLADLLLKI、IPLEELPSV、ILFEYDNPA中的任意一种或其组合。

本发明的优选实施方案中，所述的碱性氨基酸选自精氨酸(R)、赖氨酸(K)、组氨酸(H)的任一种。

本发明的优选实施方案中，所述的单表位T细胞抗原肽选自LLLKIFGGV、TLADLLLKI、IPLEELPSV、ILFEYDNPA中的任意一种或其组合。

本发明的优选实施方案中，所述的多能T细胞表位肽选自表1所示结构的任一种：

表1

本发明的优选实施方案中，所述的多能T细胞表位肽的N端由棕榈酰丝氨酸修饰。

本发明的优选实施方案中，所述的棕榈酰丝氨酸以-AAA-柔性连接的方式进行多能T细胞表位肽的修饰。