[发明专利]TRPV1通道靶向小分子的应用

说明书

本发明公开了一种能够作用于经典的痛觉感受器TRPV1通道的靶向小分子在制备预防和/或治疗疼痛药物中的应用。所述小分子对辣椒素引起的TRPV1通道开放具有延迟效用，在不干扰小鼠的体温维持和体温调节功能的前提下，显著减轻了小鼠的疼痛感觉，镇痛效果快速、显著而持久，为TRPV1通道靶向镇痛药物提供了新的开发策略。

技术领域

本发明涉及TRPV1通道靶向小分子的应用，具体涉及所述小分子在制备预防和/或治疗疼痛药物中的应用。

背景技术

瞬时受体电位香草酸阳离子通道(transient receptor potential vanilloidcation channel 1，TRPV1)是表达于细胞膜或细胞器膜上的一类非选择性阳离子通道受体蛋白。在哺乳动物体内，这类通道受体蛋白广泛表达于机体外周感觉神经系统和中枢脑核上，在一些非神经元性的组织器官也均有表达。TRPV1能够感受多种内外源刺激而开放，引起细胞内外阳离子流动，其参与了哺乳动物的伤害感受、热感受、味觉感受、机械感受以及渗透压感受等生理过程，同时在一些正常的生理活动中起着关键性作用，如哺乳动物的体温调节和维持。在病理状态下，TRPV1通道功能紊乱会导致一系列痛觉相关的疾病，如痛觉过敏、神经性疼痛以及炎症痛等，同时能够伴随多种疾病引发严重的并发症，如疱疹后神经痛、神经性膀胱过度活跃以及HIV引起的并发性疼痛等。

辣椒素作为TRPV1通道的特异性激动剂，其能够结合到TRPV1通道上的相应位点，使通道开放，大量内流的钙离子引发TRPV1通道脱敏并无法响应辣椒素以及其他刺激，从而发挥镇痛作用。但是，研究发现，皮内注射不同剂量的辣椒素到人体前臂，能够在五分钟内引起急性疼痛反应，疼痛感觉的持续时间与辣椒素的浓度相关；同时辣椒素只能在哺乳动物的外周系统低剂量施用，其一旦通过血脑屏障或高剂量施用都会引起哺乳动物体温调节和维持功能的紊乱以及对伤害性疼痛感受过敏或迟钝。虽然，辣椒素镇痛效果显著，但其使用初期体验感差，临床适用范围窄，也易产生副作用，使其临床应用受限。

现有技术中的其他TRPV1通道靶向小分子化合物，也存在发挥镇痛作用的同时，对动物体温调节和维持功能产生干扰的副作用。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供一种TRPV1通道靶向小分子在制备预防和/或治疗疼痛药物中的应用。

技术方案：TRPV1通道靶向小分子在制备预防和/或治疗疼痛药物中的应用，其中，所述小分子的结构式如下所示：

上述化合物购于陶素公司。

优选，所述疼痛为TRPV1通道激活所引起的疼痛。

优选，所述疼痛是由TRPV1通道受到辣椒素刺激而引起的生理性或病理性疼痛。

优选，所述疼痛为TRPV1通道受到辣椒素刺激引起的炎症痛。

优选，所述疼痛为癌症、HIV或带状疱疹后遗神经痛引起的疼痛。

优选，所述药物包括活性成分及药学上可接受的辅料，其中活性成分为所述小分子。

优选，所述药物为TRPV1通道通道激动剂。