[发明专利]用于治疗肿瘤的包含抗CD19抗体和自然杀伤细胞的药物组合在审

专利信息
申请号: 201980071173.3 申请日: 2019-09-05
公开(公告)号: CN113474004A 公开(公告)日: 2021-10-01
发明(设计)人: J·H·何;M·Y·郑;S·H·权;H·Y·林;S·Y·赵;S·Y·元;Y·K·黄;E·简;B·雷纳 申请(专利权)人: GC细胞治疗;莫佛塞斯公司
主分类号: A61K39/395 分类号: A61K39/395;A61K35/17;A61P35/00;C07K16/28;A61K39/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 韩国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 肿瘤 包含 cd19 抗体 自然 杀伤 细胞 药物 组合
【说明书】:

提供了一种药物组合,所述药物组合包含对CD19具有特异性的抗体和自然杀伤细胞;以及使用所述药物组合的治疗方法。这类药物组合能够对B细胞来源的恶性肿瘤展现出协同治疗作用,所述恶性肿瘤如非霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和/或急性成淋巴细胞性白血病。

技术领域

本发明的一实施方案是针对一种包含抗CD19抗体和自然杀伤细胞的药物组合,所述药物组合对B细胞来源的恶性肿瘤具有协同治疗作用,所述恶性肿瘤如非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和/或急性成淋巴细胞性白血病(ALL)。

背景技术

已知自然杀伤细胞(NK细胞)是淋巴样细胞,其与T细胞不同,是以非MHC限制的方式识别标靶,并在固有免疫应答中起重要作用。自然杀伤细胞可以发挥抗病毒和抗癌功效。具体地说,自然杀伤细胞起到直接杀死恶性肿瘤或诱导树突状细胞活性或肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的作用,以消除已发展为肿瘤或正在发展为肿瘤的异常细胞。另外,关于自然杀伤细胞的抗癌功效,已经证明使用与杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cellimmunoglobulin-like receptor,KIR)-配位体对不匹配的同种异体自然杀伤细胞治疗癌症患者比使用自体同源自然杀伤细胞更有效而且更安全。

另一方面,人CD19分子是在人B细胞例如前B细胞、处于发育初期的不成熟B细胞、成熟B细胞和恶性B细胞的表面上表达的细胞表面受体。实际上,大部分B细胞谱系恶性肿瘤都表达CD19,包括非霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和急性成淋巴细胞性白血病(ALL)。因此,抗CD19抗体可以结合于作为标靶的CD19抗原,因此可以用于以上提及的B细胞来源的恶性肿瘤的治疗免疫疗法中。

尽管近来发现和开发了几种抗癌剂,但是由于对包括表达CD19的肿瘤的许多类型的癌症的预后不良,仍然需要一种改良的方法或治疗剂来治疗这类癌症。因此,本发明人已经证实,自然杀伤细胞与对CD19具有特异性的抗体的组合施用对B细胞来源的恶性淋巴瘤的治疗具有协同作用,并且已经完成本发明。

[引用清单]非专利文献Nadler等人,J.Immunol.,131:244-250(1983)

发明内容

技术问题

本发明的目标是提供一种组合疗法,所述组合疗法使用对CD19具有特异性的抗体和自然杀伤细胞或它们的组合。

问题的解决方法

为了实现以上目标,本发明的一实施方案可以提供一种用于治疗癌症的药物组合,所述药物组合包含对CD19具有特异性的抗体和自然杀伤细胞(NK细胞)。

所述抗体可具有包含SYVMH(SEQ ID NO:1)的HCDR1区、NPYNDG(SEQ ID NO:2)的HCDR2区和GTYYYGTRVFDY(SEQ ID NO:3)的HCDR3区的重链可变区。

所述抗体可具有包含RSSKSLQNVNGNTYLY(SEQ ID NO:4)的LCDR1区、RMSNLNS(SEQID NO:5)的LCDR2区和MQHLEYPIT(SEQ ID NO:6)的LCDR3区的轻链可变区。

所述抗体可具有包含SYVMH(SEQ ID NO:1)的HCDR1区、NPYNDG(SEQ ID NO:2)的HCDR2区和GTYYYGTRVFDY(SEQ ID NO:3)的HCDR3区的重链可变区,和包含RSSKSLQNVNGNTYLY(SEQ ID NO:4)的LCDR1区、RMSNLNS(SEQ ID NO:5)的LCDR2区和MQHLEYPIT(SEQ ID NO:6)的LCDR3区的轻链可变区。

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