[发明专利]一种从发酵液中提取FR901379的方法在审
申请号: | 201911121036.4 | 申请日: | 2019-11-15 |
公开(公告)号: | CN111187339A | 公开(公告)日: | 2020-05-22 |
发明(设计)人: | 苏逊生;朱学金;吴文涛 | 申请(专利权)人: | 江苏豪森药业集团有限公司 |
主分类号: | C07K7/56 | 分类号: | C07K7/56;C12P21/04;C07K1/30;C07K1/14 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 发酵 提取 fr901379 方法 | ||
1.一种米卡芬净前体化合物FR901379的制备方法,包括将米卡芬净前体化合物FR901379发酵液进行固液分离,经萃取、浓缩、盐析、硅藻土吸附和过滤制得。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述萃取步骤萃取剂选自有机溶剂或有机溶剂水溶液,优选有机溶剂水溶液。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
1)将米卡芬净前体化合物FR901379发酵液进行固液分离,得到发酵菌体;
2)发酵菌体中加入极性溶剂水溶液萃取,得到米卡芬净前体化合物FR901379萃取液;
3)将萃取液浓缩,得到米卡芬净前体浓缩液,加入无机盐搅拌盐析,加入硅藻土吸附,过滤得米卡芬净前体化合物FR901379和硅藻土的混合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中可以加入助滤剂进行固液分离,助滤剂优选为珍珠岩或硅藻土,更优选硅藻土。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
1)在米卡芬净前体化合物FR901379发酵液中加入硅藻土进行固液分离,得到发酵菌体;
2)发酵液中加入极性溶剂水溶液萃取,得到米卡芬净前体化合物FR901379萃取液;
3)将萃取液浓缩,得到米卡芬净前体浓缩液,加入无机盐搅拌盐析,加入硅藻土吸附,过滤得米卡芬净前体化合物FR901379和硅藻土的混合物。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤2萃取时间为6~15小时,优选10-12小时。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤2所述极性溶剂选自C1-C4醇或C1-C4酮中的一种或多种,优选丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇中的一种或多种,更优选丙酮、异丙醇或乙醇的一种或多种,进一步优选丙酮或异丙醇。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,极性溶剂与水的体积比为60-80%,优选70%。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤3所述无机盐选自氯化钠,氯化钾或(NH4)2SO4中的一种或多种,优选为氯化钠。
10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤3米卡芬净前体浓缩液加入无机盐后,浓缩液中无机盐的浓度为3-8mol/L。
11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,无机盐的浓度为4mol/L。
12.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤3硅藻土的加入量为每立方米米卡芬净前体浓缩液80-120kg,优选100kg。
13.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,步骤1硅藻土的加入量为每立方米发酵液8-12kg,优选10kg。
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