[发明专利]一种从发酵液中提取FR901379的方法在审

专利信息
申请号: 201911121036.4 申请日: 2019-11-15
公开(公告)号: CN111187339A 公开(公告)日: 2020-05-22
发明(设计)人: 苏逊生;朱学金;吴文涛 申请(专利权)人: 江苏豪森药业集团有限公司
主分类号: C07K7/56 分类号: C07K7/56;C12P21/04;C07K1/30;C07K1/14
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 222047 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 发酵 提取 fr901379 方法
【权利要求书】:

1.一种米卡芬净前体化合物FR901379的制备方法,包括将米卡芬净前体化合物FR901379发酵液进行固液分离,经萃取、浓缩、盐析、硅藻土吸附和过滤制得。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述萃取步骤萃取剂选自有机溶剂或有机溶剂水溶液,优选有机溶剂水溶液。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

1)将米卡芬净前体化合物FR901379发酵液进行固液分离,得到发酵菌体;

2)发酵菌体中加入极性溶剂水溶液萃取,得到米卡芬净前体化合物FR901379萃取液;

3)将萃取液浓缩,得到米卡芬净前体浓缩液,加入无机盐搅拌盐析,加入硅藻土吸附,过滤得米卡芬净前体化合物FR901379和硅藻土的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中可以加入助滤剂进行固液分离,助滤剂优选为珍珠岩或硅藻土,更优选硅藻土。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

1)在米卡芬净前体化合物FR901379发酵液中加入硅藻土进行固液分离,得到发酵菌体;

2)发酵液中加入极性溶剂水溶液萃取,得到米卡芬净前体化合物FR901379萃取液;

3)将萃取液浓缩,得到米卡芬净前体浓缩液,加入无机盐搅拌盐析,加入硅藻土吸附,过滤得米卡芬净前体化合物FR901379和硅藻土的混合物。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤2萃取时间为6~15小时,优选10-12小时。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤2所述极性溶剂选自C1-C4醇或C1-C4酮中的一种或多种,优选丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或正丁醇中的一种或多种,更优选丙酮、异丙醇或乙醇的一种或多种,进一步优选丙酮或异丙醇。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,极性溶剂与水的体积比为60-80%,优选70%。

9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤3所述无机盐选自氯化钠,氯化钾或(NH4)2SO4中的一种或多种,优选为氯化钠。

10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤3米卡芬净前体浓缩液加入无机盐后,浓缩液中无机盐的浓度为3-8mol/L。

11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,无机盐的浓度为4mol/L。

12.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤3硅藻土的加入量为每立方米米卡芬净前体浓缩液80-120kg,优选100kg。

13.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,步骤1硅藻土的加入量为每立方米发酵液8-12kg,优选10kg。

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