[发明专利]一类糖苷生物碱及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一类糖苷生物碱及其制备方法与用途，具体为四种不同结构的半乳糖苷，包含本发明上述化合物的药物组合物对S180肉瘤、艾氏腹水瘤、Lewis肺癌移植瘤、小鼠肝癌细胞H22移植瘤、人肺癌腺细胞A549裸鼠移植瘤、人肺鳞癌细胞NCI‑H520裸鼠移植瘤、人大细胞肺癌NCI‑H460裸鼠移植瘤等多种肿瘤均具有很好的抑制和治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药制备技术领域，特别涉及一类糖苷生物碱及其制备方法与用途。

背景技术

糖苷生物碱主要分布在茄科及百合科的植物体内，由疏水性的苷元和亲水性的寡糖链构成，其苷元包括螺旋甾碱烷、茄次碱烷和其他甾体衍生物三种，寡糖链由3～4个单糖组成，是一种甾体皂苷。植物合成糖苷生物碱主要是为了防御微生物、动物及昆虫的侵袭，因此，糖苷生物碱具有一定的毒性，但与此同时，它还具有降低胆固醇和高血压、消炎、活血镇痛、抗过敏、增强机体免疫力、抗病原微生物等多种生理活性，具有潜在的药用价值。茄科和百合科的植物在自然界中广泛存在，如白英、马铃薯和番茄等植物，具有很强的经济价值，中药白英始载于《神农百草经》，其味甘，性寒，具有清热、解毒、祛风、化瘀等功效，研究表明白英的主要化学成分为糖苷生物碱，因此，研究从中药白英中提取新型的糖苷生物碱具有重要意义。

鉴于糖苷生物碱的上述药物功效，医药界对其非常重视，中国专利文献CN102319319A公开了一种白英提取物以及包括其的抗癌药物，该提取物通过以下步骤制得：乙醇提取白英药材，将白英药材在乙醇中回流提取，回收溶剂蒸发至干，得乙醇提取物；精制：将上述乙醇提取物用水形成溶液，用弱酸性阳离子交换大孔树脂柱吸附，依次用乙醇和盐酸乙醇洗脱，收集盐酸乙醇洗脱液，用氨水中和至中性，脱盐制得白英提取物，其中，白英提取物包括1％～60％的甾体生物碱，通过实验证明了该提取物对S180肉瘤、艾氏腹水瘤、Lewis肺癌移植瘤、小鼠肝癌细胞H22移植瘤均具有很好的抗肿瘤作用。

中国专利文献CN106928309A、CN106939031A、CN106928309B公开了三种提取自白英的糖苷生物碱及其制备方法与用途。但是其可分离提取出的糖苷生物碱种类有限，结构复杂，作用效果单一，并且提取过程能耗高污染重，严重限制其发展，因此如何提供一种可提取更多种糖苷生物碱以使其具有更佳的作用效果以及工艺简便节能环保的糖苷生物碱的制备方法并明确其用途，是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种节能环保高效的糖苷生物碱的制备方法，改进工艺使其提取出更多种类的糖苷生物碱，并且明确其用途。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

首先本发明提供了四种新的化合物结构，一种糖苷生物碱，分子式： C₄₅H₇₅NO₁₇；分子量：901，命名为(3β,5α,20S,22S,23R,25S)-16,22-环氧-23,26-环亚胺-胆甾醇-3-基氧-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷，以下称化合物1，具有以下结构式：

一种糖苷生物碱，分子式：C₄₅H₇₃NO₁₇；分子量：899，命名为(3β,20S,22S,23R,25S)-16,22-环氧-23,26-环亚胺-胆甾醇-5-烯基-3-基氧-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-氧-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷，以下称化合物2，具有以下结构式：