[发明专利]一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法以及由此得到的DNA纳米机器人载药体系有效

专利信息
申请号: 201910340438.7 申请日: 2019-04-25
公开(公告)号: CN110124047B 公开(公告)日: 2022-03-29
发明(设计)人: 樊春海;王丽华;赵彦;李凡 申请(专利权)人: 中国科学院上海应用物理研究所
主分类号: A61K47/54 分类号: A61K47/54;A61K47/26;A61K31/537;A61P35/00
代理公司: 上海智信专利代理有限公司 31002 代理人: 宋丽荣
地址: 201800 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 dna 纳米 机器人 体系 制备 方法 以及 由此 得到
【权利要求书】:

1.一种DNA纳米机器人载药体系的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:

S1,提供多条单链DNA和疏水性药物分子,将至少一条单链DNA和疏水性药物分子通过共价键连接形成共价连接产物,其中,单链DNA的核苷酸序列分别如SECQ ID NO:1- SECQID NO:20所示;

S2,将共价连接产物和剩余的单链DNA加入含有镁离子的第一缓冲液中进行反应,基于Watson-Crick原理有序组装成DNA纳米结构和疏水性药物分子的复合物,其中,剩余的单链DNA与共价连接产物的单链DNA自组装形成具有锁的DNA纳米结构,其中,疏水性药物分子被锁在DNA纳米结构的内侧;

S3,提供钥匙,所述钥匙与所述锁配合以使得疏水性药物分子从所述纳米结构暴露,从而提供DNA纳米机器人载药体系,其中,钥匙的核苷酸序列分别如SECQ ID NO:21- SECQ IDNO:24所示。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述锁为位于单链DNA上的锁链,所述钥匙为单独的钥匙链,所述钥匙链和所述锁链为可杂交的DNA序列。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述锁为位于单链DNA上的与ATP分子结合的适配体序列,所述钥匙为小分子ATP。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述锁为位于单链DNA上的与核仁素蛋白分子结合的适配体序列,所述钥匙为核仁素蛋白。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述第一缓冲液为含有氯化镁或醋酸镁的缓冲液。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,共价连接产物、剩余的单链DNA和第一缓冲液组成的混合溶液进行退火处理。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤S1具体包括:提供多条单链DNA和带有功能基团的疏水性药物分子,其中,至少一条单链DNA为功能化单链DNA;将功能化单链DNA溶于水中形成单链DNA水溶液,将疏水性药物分子溶于有机溶剂中形成疏水性药物分子溶液;将单链DNA水溶液与疏水性药物分子溶液加入第二缓冲液中进行反应,使得功能化单链DNA与疏水性药物分子的功能基团发生偶联反应形成共价键,以得到单链DNA和疏水性药物分子的共价连接产物。

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,DNA纳米结构为一维、二维、或三维结构。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述疏水性药物分子选自以下药物小分子中的至少一种:美登素、卡奇霉素、奥斯他汀、多卡米星、或蒽环类药物。

10.一种根据权利要求1-9中任一项所述的方法得到的DNA纳米机器人载药体系,其特征在于,该DNA纳米机器人载药体系包括由DNA纳米结构和疏水性药物分子共价连接的复合物。

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