[发明专利]一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法

说明书

本发明公开了一种(S)‑N‑甲基‑N‑(吡咯烷‑3‑基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法，属于有机化学合成技术领域。所述合成方法包括以下工序:以(R)‑3‑羟基吡啶‑1‑羧酸叔丁酯为原料，通过四步反应即合成甲磺酸酯、甲胺化、上乙酰基、脱叔丁氧羰基成盐，即得(S)‑N‑甲基‑N‑(吡咯烷‑3‑基)乙酰胺二盐酸盐。本发明提供的(S)‑N‑甲基‑N‑(吡咯烷‑3‑基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法安全方便，经济，所得的(S)‑N‑甲基‑N‑(吡咯烷‑3‑基)乙酰胺二盐酸盐性能稳定，可以便捷的存储、运输。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法。

背景技术

(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺为合成某些手性药物和生物活性物质的重要中间体。专利WO2009076387A1和US20110118261A1等报道了合成该中间体的方法。但是在生产和使用过程中，我们发现该中间体不稳定，不易储存和运输；按本领域知识分析，把氨基制作成单盐可增加其稳定性。但是，在实际合成中，(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺的单盐也不稳定。本发明人惊喜的发现，(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺的二盐酸盐比较稳定，可以方便的生产、存储和运输，且目前没有关于(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺的二盐酸盐及其合成方法的报道。

本发明提供了一种低成本、合成路线简单的方法来合成(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明提供了一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐及其合成方法，这种方法安全方便，经济，所得的(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐性能稳定，可以便捷的存储、运输。

本发明的技术方案为：

一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐，化学式为C₇H₁₄N₂O·2HCl。

进一步地，所述的一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐，化学结构式为：

一种(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐的合成方法，合成路线如下：

步骤为：

a、在溶剂存在下，采用甲磺酰氯将化合物1甲磺酰化，得化合物2；

b、在非碱性条件下，采用甲胺-甲醇溶液对化合物2进行甲胺化后，萃取、洗涤，得化合物3；

c、将化合物3溶于水中，同时滴加碱水和乙酰氯或乙酸酐对化合物3进行乙酰化，萃取、水洗、干燥，得化合物4；

d、采用氯化氢对化合物4进行脱除Boc基团成盐处理，得化合物5即(S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺二盐酸盐。

优选地，所述步骤a所述溶剂为质量比为10：1的二氯甲烷和三乙胺混合液。

优选地，所述步骤a所述甲磺酰氯与化合物1的摩尔比为1.0～1.1:1，反应时间为2～2.5h。

优选地，所述步骤b所述甲胺-甲醇溶液与化合物2的质量比为1.1:0.12～0.14，反应温度75～90℃，反应时间25～30h。

优选地，所述步骤c所述化合物3与乙酰氯或乙酸酐的摩尔比为1:1.6，反应温度为-5～5℃，反应时间1.8～2h。

优选地，所述步骤c所述碱水为20％～25％的氢氧化钠水溶液。

优选地，所述步骤b和c所述萃取用溶剂为MTBE或二氯甲烷。