[发明专利]用于调节T细胞功能的反义寡核苷酸在审
| 申请号： | 201880043866.7 | 申请日： | 2018-06-27 |
| 公开（公告）号： | CN111630167A | 公开（公告）日： | 2020-09-04 |
| 发明（设计）人： | E·古奇奥尼;韦庆文;A·贝托莱特 | 申请（专利权）人： | 新加坡科技研究局;来恩生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;A61K35/17;A61P37/00;A61P35/00;A61P31/00;C12N5/0783;A61K31/7088 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;徐迅 |
| 地址： | 新加坡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 调节 细胞 功能 反义 寡核苷酸 | ||
【权利要求书】：
1.一种调节T细胞功能的反义寡核苷酸。
2.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸调节T-细胞扩增、T细胞杀伤的能力或产生抗病毒细胞因子的能力中的一种或多种。
3.如权利要求1或2中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸调节T细胞表达的免疫相关或免疫调节基因中的一种或多种的活性或表达水平，并且所述基因不是CTLA4基因。
4.如权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述表达水平是剪接调节以改变免疫相关或免疫调节基因的同种型表达。
5.如权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸通过阻断免疫检查点分子来调节T细胞的功能。
6.如权利要求5所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述免疫检查点分子是PD-1。
7.如权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述表达水平是直接或选择性下调免疫相关或免疫调节基因之一。
8.如权利要求7所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸特异性地与免疫相关或免疫调节基因的前体mRNA或成熟mRNA的靶区域杂交。
9.如权利要求8所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述基因是选自以下的任何一种：IFN-γ、颗粒酶、穿孔素1、PD-1、PRDM1、PD-L1、CD40LG、NDFIP1、PDCD1LG2、REL、BTLA、CD80、CD160、CD244、LAG3、TIGIT、ADORA2A和TIM-3。
10.如权利要求9所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸与IFN-γRNA的外显子、内含子或外显子-内含子边界靶标区域特异性杂交，所述靶标区域是选自以下的任一种：外显子1和外显子2。
11.如权利要求9所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸与穿孔素的外显子、内含子或外显子-内含子边界靶标区域特异性杂交，所述靶标区域是外显子2b。
12.如权利要求9所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸与颗粒酶RNA的外显子、内含子或外显子-内含子边界靶标区域特异性杂交，所述靶标区域是外显子3。
13.如权利要求9所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述寡核苷酸与PD-1RNA的外显子、内含子或外显子-内含子边界靶标区域特异性杂交，所述靶标区域是外显子2。
14.如以上权利要求中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸包含选自以下任一SEQ ID NO的序列：SEQ ID NO:6508、69648、2565、7274、15372、63352、67190、66260、25333、25599、25676、43942、45170、45445、61632和53882。
15.如以上权利要求中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸包含经修饰的多核苷酸骨架。
16.如权利要求15所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述经修饰的多核苷酸骨架包含取代至少一个多核苷酸的糖的经修饰部分。
17.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述经修饰的部分选自下组：磷酸二酰胺吗啉寡聚物(PMO)、肽偶联的磷酸二酰胺吗啉寡聚物(PPMO)和非肽枝状八胍部分标记的吗啉寡聚物。
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