[发明专利]一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法

说明书

本发明公开了一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法，它是将灰黄霉素发酵液经压滤、制粒、干燥、丙酮提取、活性炭脱色制得灰黄霉素丙酮脱色液加入到搅拌状态中的去离子水中，去离子水温度为5～15℃，调节pH为7～8，灰黄霉素丙酮脱色液：去离子水＝1～2∶2，结晶过滤得到灰黄霉素湿晶体；灰黄霉素湿晶体经正丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、粉碎得灰黄霉素原料药。该方法产品收率高、结晶颗粒小、容易磨碎、生产成本低。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其是一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法。

背景技术

灰黄霉素(griseofulvin)属芳香族衍生物类抗生素，它是一种抗真菌抗生素，在临床上被用于治疗皮肤癣菌属引起的感染，在农业上被用于抗植物真菌病。灰黄霉素产品的市场前景广阔，改进生产工艺、降低成本，为企业提高竞争力是当前重要课题。

目前，制备灰黄霉素的方法，一般包括以下步骤：a、灰黄霉素发酵液经板框压滤、滤饼制粒、丙酮提取得到灰黄霉素丙酮提取液；b、灰黄霉素丙酮提取液经活性炭脱色，脱色液浓缩结晶得到灰黄霉素一次粗晶体；c、灰黄霉素一次粗晶体经丁醇洗涤、丙酮溶解得到灰黄霉素丙酮溶解液；d、灰黄霉素丙酮溶解液经活性炭脱色，脱色液再浓缩结晶得到灰黄霉素二次粗晶体；e、灰黄霉素二次粗晶体经丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、粉碎得灰黄霉素原料药。该方法工艺步骤中有两次结晶过程，这就导致其在双重结晶过程中收率损失多，成品收率低，溶媒损失大，同时造成动力、能源的浪费，加大了生产成本。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法，产品收率高、结晶颗粒小、容易磨碎、生产成本低。

本发明的技术方案如下：一种低温快速结晶生产灰黄霉素的方法，它包括如下步骤：

S1、将灰黄霉素发酵液经板框压滤、滤饼加氧化钙制粒、干燥、丙酮提取得到灰黄霉素丙酮提取液；

S2、灰黄霉素丙酮提取液经活性炭柱脱色，得到灰黄霉素丙酮脱色液；

S3、在搅拌反应釜中加入温度为5～15℃的去离子水，调节pH为7～8，然后在搅拌的过程中将灰黄霉素丙酮脱色液匀速地加入搅拌反应釜中，灰黄霉素丙酮脱色液与去离子水加入量的体积比为：灰黄霉素丙酮脱色液∶去离子水＝1～2∶2；加完灰黄霉素丙酮脱色液之后继续搅拌8～15分钟，待晶体完全析出后，过滤得到灰黄霉素湿晶体；

S4、灰黄霉素湿晶体经正丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、粉碎得灰黄霉素原料药。

优选的，步骤S3中，去离子水的温度为6～10℃，灰黄霉素丙酮脱色液∶去离子水＝1.3～1.7∶2。

优选的，步骤S3中，调节pH为7.5～7.8。

优选的，步骤S3中，在加入灰黄霉素丙酮脱色液和之后的结晶过程中，搅拌反应釜搅拌器的转速为50～100转/分钟。

优选的，步骤S3中，采用抽滤的方法进行过滤。

本发明和现有技术相比的优点在于：

(1)本发明的方法是在pH为7～8和低温条件下结晶，结晶速度快，结晶效率高，减少了现有技术在制备灰黄霉素过程中的结晶次数，有效避免了灰黄霉素重结晶导致的收率损失，可使灰黄霉素总收率提高6～8％，收率高达72％左右。

(2)本发明的方法是在搅拌反应釜中进行，在灰黄霉素丙酮脱色液匀速加入和结晶的过程中，启动搅拌器进行搅拌，灰黄霉素结晶晶形呈针棒状，排列均匀，粒度减小几百倍，使用磨粉机磨粉，产品容易破碎，粒度明显变小，作为口服药品的原料药，更有利于从消化道吸收，提高药效。

(3)本发明工艺步骤简单，大幅度降低了生产成本，同时节约了能源，提高了劳动生产率。

具体实施方式