[发明专利]α-(联苯氧基)乙酸酯衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了α‑(联苯氧基)乙酸酯衍生物及其制备方法。以α‑重氮酯和厚朴酚或和厚朴酚(厚朴酚及和厚朴酚互为同分异构体)为起始原料，高氯酸处理的改良污泥炭为催化剂，在加热条件下，空气氛围中，通过形成金属卡宾完成厚朴酚类化合物O‑H插入，实现C‑O键的构筑，一步反应生成α‑(联苯氧基)乙酸酯衍生物。该方法采用的催化剂是由城市污水处理后剩余的污泥制备所得，反应原料易得、条件温和、收率良好，可以实现克级规模的反应，厚朴酚类化合物所具有的药理作用及目前在临床上的用途，罗列了在该方法下所制备的该系列α‑(联苯氧基)乙酸酯衍生物可能具有的药理作用，目前该系列化合物的药理活性还在测试中，本发明中将不作过多阐述。

技术领域

本发明涉及系列新化合物α-(联苯氧基)乙酸酯衍生物制备及方法，一种表面改性的污泥炭催化剂在厚朴酚类化合物O-H插入反应，构筑C-O键中的应用。尤其是一系列可能具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、降糖降脂等作用的新化合物的制备及用途。

背景技术

以药用植物为主体发展起来的药物，在历史上对人类的防病治病、康复保健和生育繁衍起到了巨大的作用。天然药物来源途径甚多，大多来源于植物；据估计，全球约有40～50万种植物，但仅有极少部分进行过化学成分及其活性测试研究，我国也是植物资源最丰富的国家之一，因此充分挖掘和利用自然界结构多样性的化合物开发新的天然药物，促进我国医药科技高速前进，开拓新的市场，推动我国天然药物的发展，迎接医药经济全球化挑战具有重要的意义。药用植物是开发新药的重要来源，目前，全球批准的新药中，接近半数是天然药物，药物来自天然产物或其结构改造物。现今，世界上还有近60％的人口还完全依靠植物药来防治疾病。

上述中系列新化合物α-(联苯氧基)乙酸酯衍生物，其联苯氧基母核源自厚朴酚类化合物，厚朴酚类化合物为药用植物厚朴中的有效成分，主要包括厚朴酚及和厚朴酚(厚朴酚及和厚朴酚互为同分异构体)；临床上已用于多种疾病的治疗；厚朴酚具有明显的持久的中枢性肌肉松弛，中枢神经抑制作用，抗炎、抗菌、抗病原微生物、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤抑制吗啡戒断反应等药理作用，用于治疗急性肠炎、细菌性或阿米巴痢疾、慢性胃炎等。和厚朴酚临床上主要用作消除胸腹满闷、镇静中枢神经、运动员肌肉松弛、抗真菌、抗溃疡等药。其中，在抗菌作用方面，厚朴酚和和厚朴酚对格兰氏阳性菌、耐酸性菌、丝状真菌有显著的抗菌活性，对变形链球菌有更加显著的抗菌作用，对葡萄球菌的抑制作用最强。厚朴酚可以抑制血小板聚集，和厚朴酚可以降低胆固醇，甚至新用途还可以拓展到精神类疾病(Journal of Neuroinflammation,2013,10:786；Arch Pharmacal Res,2009,32:1281)。基于上述背景研究，为选择α-(联苯氧基)，即厚朴酚及和厚朴酚为母核提供了重要依据，同时为本发明中所述该系列新化合物将来的药理活性研究指明方向，突出本发明将来潜在的应用价值。

卡宾插入O-H反应，是有机合成中构筑C-O键的重要方法之一，通常该类反应需要过渡金属的催化，常用的过渡金属催化剂包括：螺-双恶唑啉配体的铁络合物(NatureChemistry,2010，2:546)、铜盐或铜络合物(Journal of the American ChemicalSociety,2007,129:12616)和钯催化(Angewandte Chemie,International Edition,2014,53:2978)等。此类催化剂虽然催化效率高，但价格高昂，且反应结束后处理繁琐，处理过程中易造成重金属污染。

本发明中所述厚朴酚类化合物O-H插入反应，所需催化剂为一种表面改性的污泥炭，由城市污水处理后的剩余污泥经特殊处理所得，来源广、成本低、易制备且环境友好。实现了废弃物的再利用，且同时缓解城市污水处理难的问题，符合绿色环保、绿色化学的宗旨。目前以表面改性的污泥炭为催化剂，通过形成金属卡宾及O-H插入反应，实现C-O键的构筑，一步反应生成α-(苯氧基)乙酸酯衍生物还未见相关文献报导，具有很好的创新性，同时为有机合成中催化剂的选择提供了一种新思路。