[发明专利]一种用作抗肿瘤药物的化合物及其生产方法

说明书

本申请涉及一种用作抗肿瘤药物的化合物及其生产方法。所述化合物如结构式I所示：其中，R₁和R₆分别为羟基，R₂、R₃、R₄和R₅独立的选自氢、烷基和羟基中的一种。其对选自肺癌、肝癌和乳腺癌中的具有显著抑制活性。

技术领域

本申请涉及一种可以用作抗肿瘤药物的新型化合物，及其生产方法。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。为了攻克癌症这一世界性难题，世界各国都投入了大量的人力物力来进行研究，以希望能早日找到治愈其的方法，为癌症患者带来生的希望。因此，抗肿瘤药物的化合物的筛选是当前研究的一个热点。

经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对威胁人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90％以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着还需要开发新型抗肿瘤化合物药物。

发明内容

本申请之一提供了一种新型化合物，所述化合物如结构式I所示：

其中，R₁和R₆分别为羟基，R₂、R₃、R₄和R₅独立的选自氢、烷基和羟基中的一种。

在一个具体实施方式中，所述R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自氢或烷基。

在一个具体实施方式中，所述烷基选自甲基、乙基和丙基中的一种。

在一个具体实施方式中，所述化合物为如结构式II至IV所示中的至少一种：

本申请之二提供了一种生产如本申请之一所述的化合物的方法，所述方法包括对含有编码法尼基转移酶的基因的异源生物进行发酵的异源生物，得到含有如本申请之一中任意一种所述化合物的发酵液；其中，所述法尼基转移酶具有如下(I)或(II)的氨基酸序列：

(I)来源于节丛孢属(Arthrobotrys)中的一种真菌的法尼基转移酶的氨基酸序列，优选地，如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；

(II)与(I)中的氨基酸序列的一致性在95％以上，且与(I)中的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列；优选其氨基酸序列为与(I)中的氨基酸序列的一致性在99％以上，且与(I)中的氨基酸序列具有相同功能的氨基酸序列。

在一个具体实施方式中，编码所述法尼基转移酶的基因的核苷酸序列如SEQ IDNo.2所示。

在一个具体实施方式中，编码所述法尼基转移酶的基因连接在能够用于所述异源生物的表达载体上。

在一个具体实施方式中，所述异源生物为埃希氏菌属(Escherichia)中的至少一种。

在一个具体实施方式中，所述异源生物为大肠杆菌(Escherichia coli)。

在一个具体实施方式中，所述方法包括如下步骤：

1)将所述法尼基转移酶的基因连接到pCold-TF载体上，得到表达载体；

2)将所述表达载体转化至埃希氏菌中，获得工程菌株；