[发明专利]吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201810366047.8 申请日: 2018-04-23
公开(公告)号: CN108774224B 公开(公告)日: 2020-10-30
发明(设计)人: 崔孙良;侯廷军;陈昌威;邓子阳;汪大海;吴启凡;潘培辰 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/4545;A61K31/496;A61P35/00
代理公司: 杭州之江专利事务所(普通合伙) 33216 代理人: 张勋斌
地址: 310027 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 吡唑 吡啶 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物,其特征在于,所述的化合物为:

4-(3-(5-甲基呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-(吗啉代甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-(哌啶-1-基甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-(吡咯烷-1-基甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-((二甲基氨基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-((2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(5-((2-(羟基甲基)哌啶-1-基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

1-((5-(6-(4-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基)呋喃-2-基)甲基)哌啶-3-甲酰胺

4-(3-(5–(((2-羟基乙基)(甲基)氨基)甲基)呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

2-氟-4-(3-(5-甲基呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

或2-(4-(3-(5-甲基呋喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯基)丙-2-醇。

2.一种吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物,其特征在于,所述的化合物为:

6-(4-氨基苯基)-3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶

6-(4-氨基-3-氟-苯基)-3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶

2-氟-4-(3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

2,6-二氟-4-(3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

4-(3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚

或2-氟-4-(3-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基)苯酚。

3.根据权利要求1所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:

2,6-二氯吡啶(1)与糠醛(2)在正丁基锂作用下反应生成化合物3,3经二氧化锰氧化后生成化合物4,化合物4与水合肼环化成吡唑环,再经Boc2O保护形成化合物6,最后在钯催化剂作用下与取代的芳基硼酸类化合物7经Suzuki偶联反应生成化合物8,8经NBS溴代之后生成化合物9,9发生亲核取代反应生成化合物10,10再经三氟乙酸脱保护生成所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物11;

所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物11为权利要求1所述的化合物。

4.根据权利要求2所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:

2,6-二氯吡啶(1)与取代的苯甲醛(12)在正丁基锂作用下反应生成化合物13,13经过二氧化锰氧化后生成化合物14,化合物14在水合肼作用下环化成吡唑环,再经Boc2O保护形成化合物16,最后在钯催化剂作用下与取代的芳基硼酸类化合物7经Suzuki偶联反应生成化合物17,再经三氟乙酸脱保护生成所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物18;

所述的吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物18为权利要求2所述的化合物。

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