[发明专利]一种包含抗PD-L1单克隆抗体的药物配制剂

说明书

本发明提供了一种包含抗PD‑L1单克隆抗体的药物配制剂，所述药物配制剂包括：抗PD‑L1单克隆抗体、缓冲液、等渗调节剂、蛋白保护剂和表面活性剂等成分。本品经反复冻融，主要检测指标均无明显变化；本品在室温条件或低温及冷冻条件下存储一定时间，经检测表明，主要检测项均无明显变化，且所有检测结果均符合本品现行质量标准要求，表现出良好的稳定性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种包含抗PD-L1单克隆抗体的药物配制剂。

背景技术

程序性死亡受体-配体1(PD-L1)是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，其受体程序性死亡受体-1(PD-1)是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。PD-1受体及其配体PD-L1/L2是重要的T细胞负向调控免疫检查位点，肿瘤表达PD-L1配体与T细胞表面的PD-1受体结合会抑制T细胞并阻断抗肿瘤免疫应答(江汇源，姜斌，刘峰等，肿瘤免疫检查点疗法的研究进展[J]，现代肿瘤医学，2017年03月，第25卷第06期)。免疫治疗中的PD-1/PD-L1抗体属于免疫检查点阻断药物，通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的T细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。临床研究证实，PD-L1表达于多种肿瘤细胞表面，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、结直肠癌、胃癌等(Luke JJ,Ott P.PD-1pathwayinhibitors:the next generation of immunotherapy for advanced melanoma[J].Oncotarget,2015,6(8):3479-3492.)。在肿瘤患者体内PD-1与PD-L1的结合可使肿瘤局部微环境的T细胞免疫杀伤作用降低，从而导致肿瘤细胞免疫逃逸，促进肿瘤生长(PatsoukisN,Brown J,Petkova V,et al.Selective effects of PD-1on Akt and Ras pathwaysregulate molecular components of the cell cycle and inhibit T cellproliferation[J].Sci Signal,2012,5(230):ra46.)肿瘤免疫疗法具有特异性强，起效慢，作用持久和副作用小等优点，被认为是治愈肿瘤的终极手段。

PD-L1蛋白主要表达于肿瘤细胞、抗原提呈细胞(APC)、活化T细胞、B细胞、巨噬细胞、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。在许多人类肿瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达，癌组织较正常组织中的PD-L1表达水平明显上调。肿瘤细胞及肿瘤微环境中APCs表达的PD-L1可通过PD-1/PD-L1信号通路抑制抗肿瘤特异性T细胞的活化，诱导T细胞凋亡与耗竭，从而启动肿瘤免疫逃逸，有利于肿瘤的发生和生长(Smyth MJ,Ngiow SF,Ribas A,etal.Combination cancer immunotherapies tailored to the tumourmicroenvironment.Nat Rev Clin Oncol 2016Mar；13(3):143-58)。抗PD-L1单克隆抗体通过与PD-1竞争结合PD-L1的机制，阻止肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面PD-1的相互识别，可以重启抗肿瘤T细胞的免疫杀伤作用，从而恢复免疫系统至正常状态，达到杀伤肿瘤的目的。