[发明专利]一种磺酰化的5-氨基吡唑类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种磺酰化5‑氨基吡唑类化合物的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示的3‑吗啉丙烯腈和式Ⅱ所示的磺酰肼类化合物为原料，在有机溶剂中，在氧化剂和催化剂的共同作用下，于25‑90℃下反应2‑6h，所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的磺酰化的5‑氨基吡唑类化合物；本发明所述的方法反应条件温和，无需使用金属催化剂，原料简单易得，产率较高，底物适用性广，为磺酰化吡唑的合成提供一种新方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种磺酰化吡唑类化合物的合成方法。

(二)技术背景

吡唑及其衍生物是有机化学中一类非常重要的N-杂环化合物。由于它们具有广泛的药理和生物活性，在制药，农业，食品工业等领域具有广泛的应用。官能团的选择性引入是目前改变药效性质的有效途径之一。目前已经发现很多磺酰化的吡唑类化合物具有重要的生理活性，例如5-HT6R类型的拮抗剂。现有技术中已经报道了多种有关磺酰化的吡唑类化合物的合成方法，例举如下所示：

Kanishchev,O.S.等(“Synthesis of 5-(Polyfluoroalkyl)-4-(p-tolylsulfonyl)pyrazoles and 4-(Polyfluoroalkyl)-5-(p-tolylsulfonyl)pyrimidines from 1-(Dimethylamino)-2-(p-tolylsulfonyl)polyfluoro-1-alken-3-ones”,Chem.Heterocycl.Compd.,2007,43(7),887-892)报道了肼与β-酮基-β-磺酰胺的环化缩合得到磺酰化吡唑，其反应式如下：

Zhan,Z.-P.等(Lewis Base Catalyzed Synthesis ofMultisubstituted 4-Sulfonyl-1H-Pyrazole Involving a Novel 1,3-Sulfonyl Shift,Org.Lett.,2013,15(16),4146-4149)报道了DMAP介导的N-炔丙基磺酰腙衍生物的环化得到磺酰化吡唑，其反应式如下：

Kumar,R.等(Regioselective Synthesis of Sulfonylpyrazoles via BaseMediated Reaction of Diazosulfones with Nitroalkenes and a Facile Entry intoWithasomnine,Org.Lett.,2011,13(15),4016-4019)报道了利用α-重氮-β-酮砜与硝基烯烃发生环化反应成功得到磺酰化吡唑。其反应式如下：

Wan,X.等(“Dual Roles of Sulfonyl Hydrazides:A Three-ComponentReaction To Construct Fully Substituted Pyrazoles Using TBAI/TBHP”,Org.Lett.,2014,16(12),3312-3315)报道了在Co(OAc)₂^.H₂O存在下，利用四丁基碘化铵(TBAI)作为催化剂，过氧化叔丁醇(TBHP)作为氧化剂实现1，3-二酮与磺酰肼的串联成环反应得到磺酰化吡唑。其反应式如下：

Wei,W.(“Metal-free molecular iodine-catalyzed direct sulfonylation ofpyrazolones with sodium sulfinates leading to sulfonated pyrazoles at roomtemperature”,Org.Chem.Front.2017,4(1),26-30)等采用I₂/TBHP氧化体系对吡唑啉酮进行磺酰化反应得到磺酰化吡唑。其反应式如下：