[发明专利]疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊及制备方法

权利要求书

1.疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊的制备方法，其特征是包括如下步骤：

1)将疏水性药物晶体分散于水中制备成混悬液，使浓度为6-15mg/mL，将混悬液在冰水浴、超声功率为400-600W的条件下超声破碎3-15min，离心，除去上清液，得到药物微粒；

2)以0.5M的NaCl水溶液为溶剂配制浓度为2-4mg/mL的阳离子聚合物溶液；将步骤1)获得的药物微粒加入阳离子聚合物溶液中混合，使药物微粒浓度为6-15mg/mL，得混合液一，离心，除去上清液，得到第一种微粒；

3)将第一种微粒与蛋白盐溶液混合使第一种微粒浓度为6-15mg/mL，得混合液二，离心，除去上清液，得到第二种微粒；所述蛋白盐溶液的浓度为2-4mg/mL，所述蛋白盐溶液中含有物质的量浓度为0.5M的NaCl；

4)重复步骤2)和步骤3)1-5次；

5)将步骤4)中获得的微粒与体积浓度为2％的戊二醛水溶液混合使浓度为6-15mg/mL，反应1-2h；加入30mM的硼氢化钠水溶液，终止交联反应0.5-1h，离心，水洗，得到最终微粒；

6)将最终微粒与体积浓度为5％-99％的去核溶剂水溶液或无水去核溶剂混合使最终微粒浓度为6-15mg/mL，混合，离心，部分或完全去除疏水性药物晶体，水洗得到中空结构或部分中空结构的蛋白基非球形微囊；

所述疏水性药物为辛伐他汀、他克莫司、地塞米松或阿奇霉素；

所述阳离子聚合物为平均分子量1.75万的聚烯丙胺盐酸盐、平均分子量为7万的聚乙烯亚胺或分子量为15-30万的聚赖氨酸；

所述蛋白为丝素蛋白、丝胶蛋白或白蛋白。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述步骤6)为：将最终微粒与体积浓度为40％的去核溶剂水溶液混合使最终微粒浓度为10mg/mL，混合，离心，部分去除疏水性药物晶体，水洗得到部分中空结构的蛋白基非球形微囊。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述去核溶剂为乙醇、异丙醇、丙酮或四氢呋喃。

4.根据权利要求1-3之一的制备方法制备的疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊，其特征在于所述微囊为中空结构或部分中空结构。

5.权利要求4所述的疏水性药物晶体为模板的蛋白基非球形微囊在制备药物递送系统的应用。