[发明专利]替比培南匹伏酯及其合成方法在审
申请号: | 201711290228.9 | 申请日: | 2017-12-08 |
公开(公告)号: | CN109897042A | 公开(公告)日: | 2019-06-18 |
发明(设计)人: | 孙艳 | 申请(专利权)人: | 孙艳 |
主分类号: | C07D477/20 | 分类号: | C07D477/20;C07D477/08 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 成立珍 |
地址: | 225127 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 替比培南匹伏酯 制备 合成 加氢还原反应 特戊酸碘甲酯 后处理 传统合成 合成反应 合成路线 培南侧链 药物合成 制备工艺 柱层析 收率 缩合 主环 加工 | ||
替比培南匹伏酯及其合成方法。本发明涉及药物合成技术领域,包括主环与替比培南侧链缩合作用,TB‑1加氢还原反应,TB‑2中间体与特戊酸碘甲酯反应三步合成反应;本发明替比培南匹伏酯的制备方法,制备工艺简捷,适合于工业化生产,收率较高;本发明替比培南匹伏酯的制备方法摒弃了传统合成需要采用柱层析等加工操作,设计出一种合理的合成路线,有效缩短反应时间,简化了后处理过程。
技术领域
本发明涉及一种替比培南匹伏酯及其合成方法。
背景技术
替比培南匹伏酯,是一种口服类抗生素产品,目前,针对替比培 南匹伏酯的合成方法较多,但是现有的合成制备方法多存在收率较 低、反应条件苛刻、产品纯度较低等缺陷,因此,如何解决上述问题 就成为目前技术人员需要考虑的问题了。
发明内容
本发明旨在克服上述现有技术中存在的技术问题,提出一种收率 高,便于工业化生产的替比培南匹伏酯及其合成方法。
其技术方案包括:一、替比培南匹伏酯合成工艺,
(1)、第一步合成反应:主环与替比培南侧链缩合作用,
其化学反应式:
(2)、反应物料的投料量:
(3)、其反应操作步骤如下:
(3.1)、向干燥的50L双层玻璃反应釜中投入乙腈,开启搅拌, 投入主环和替比培南侧链;
(3.2)、用2L恒压漏斗分次滴加N,N-二异丙基乙胺;
(3.3)、滴加完毕继续反应,每0.5小时取样TLC监控一次,直 至原料主环转化完毕;
(3.4)、将反应釜物料真空抽料转移至50L析晶釜;
(3.5)、在50L析晶釜中投入纯化水,室温搅拌1小时;
(3.6)、放料抽滤,滤液处理回收乙腈;滤饼即为TB-1中间体 粗品;
(3.7)、在100L不锈钢桶中投入石油醚,TB-1中间体粗品,室 温搅拌1小时;
(3.8)、放料抽滤,滤饼装盘放入真空干燥烘箱,滤液排放至下 水系统;
(3.9)、在35℃、-0.06MPa,干燥时间≥5小时,即得TB-1中间 体成品2854.4g;摩尔收率:92%。
二、替比培南匹伏酯合成工艺,
(1)、第二步合成反应:TB-1加氢还原反应,其化学反应式:
(2)、反应物料的投料量:
(3)、其反应操作步骤如下:
(3.1)、检查50L不锈钢高压反应釜,确认反应釜气密性合格后, 投入TB-1中间体,二氯甲烷,纯化水,4-二甲氨基吡啶,10%钯碳, 密封反应釜;
(3.2)、开启反应釜搅拌,抽真空,用氮气置换两次,氢气置换 2次;确保反应釜内无空气干扰;将反应温度控制在室温,氢气压力 提高至3MPa进行反应;
(3.3)、气压下降时应立即补充氢气,确保反应在3MPa下进行, 反应24小时后取样TLC监控,原料TB-1中间体转化完全时,反应完 成;
(3.4)、放料抽滤,滤液转移至50L分层釜静置分层,将水层转 移至500L结晶釜,有机层转移至溶剂回收系统;
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于孙艳,未经孙艳许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201711290228.9/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 替比培南匹伏酯结晶形式、包含其的组合物、制造方法和使用方法-201880009327.1
- 阿卡沙·贾殷;埃文·赫克;理查德·爱德华兹;蒂埃里·博恩瑙德 - 斯派尔治疗有限公司
- 2018-02-06 - 2019-09-13 - C07D477/20
- 本公开涉及新结晶替比培南匹伏酯盐形式,包括结晶替比培南匹伏酯乙磺酸盐形式(形式A)、结晶替比培南匹伏酯酮戊二酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯马来酸盐形式(形式A和形式B)、替比培南匹伏酯苹果酸盐形式(形式A)、替比培南匹伏酯甲磺酸盐形式(形式B)、替比培南匹伏酯氢溴酸盐形式(形式B)和替比培南匹伏酯乙二磺酸盐形式(形式A)。本公开还包括一种包含结晶替比培南匹伏酯盐和药学上可接受的载剂的组合物,并且还包括一种用于治疗抗生素耐药性细菌感染的方法,所述方法包括将治疗有效量的结晶替比培南匹伏酯盐施用于需要这种治疗的患者。
- 替比培南匹伏酯及其合成方法-201711290228.9
- 孙艳 - 孙艳
- 2017-12-08 - 2019-06-18 - C07D477/20
- 替比培南匹伏酯及其合成方法。本发明涉及药物合成技术领域,包括主环与替比培南侧链缩合作用,TB‑1加氢还原反应,TB‑2中间体与特戊酸碘甲酯反应三步合成反应;本发明替比培南匹伏酯的制备方法,制备工艺简捷,适合于工业化生产,收率较高;本发明替比培南匹伏酯的制备方法摒弃了传统合成需要采用柱层析等加工操作,设计出一种合理的合成路线,有效缩短反应时间,简化了后处理过程。
- 一种替比培南酸的制备方法-201811605847.7
- 王君;乔永辉;王永兴;张方杰;李银光;王文远;崔浩 - 开封制药(集团)有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司
- 2018-12-27 - 2019-04-19 - C07D477/20
- 本发明公开了一种如式1所示的替比培南酯中间体——替比培南酸的制备方法,属于医药化学领域。该方法以化合物I为起始原料,以SiO2或蒙脱土KSF负载全氟磺酸树脂吡啶类盐为催化剂,以二氯乙烷/乙腈为溶剂,在有机碱存在下与化合物II反应,一锅直接制备替比培南酸。与现有技术相比,本发明所采用的替比培南酸的合成工艺,合成步骤少,操作简便,后处理简单,可操作性强,产品成本低,适于工业化生产。使用的固体酸试剂价廉易得,无污染无腐蚀性,且可以回收再用。
- 一种高纯度替比培南酯晶体的制备方法-201811019995.0
- 王波;郭培良;杜振军;黄浩喜;李英富;苏忠海 - 成都倍特药业有限公司
- 2018-09-03 - 2018-12-28 - C07D477/20
- 本发明公开了一种高纯度替比培南酯晶体的制备方法,其包括以下步骤:向替比培南酯粗品中加入第一溶剂,搅拌,得到初溶品;在反应温度下,向初溶品中滴加第二溶剂,其后搅拌析晶;所述第一溶剂包括水,所述第二溶剂为乙腈,所述反应温度为0~60℃。本发明可制备得到高纯度、低残留溶剂量的替比培南酯晶体。
- 一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法-201810486886.3
- 秦云;白智全;刘悉承;吴建军;唐洪 - 重庆天地药业有限责任公司
- 2018-05-21 - 2018-10-09 - C07D477/20
- 本发明提供了一种亚胺培南中间体及亚胺培南的制备方法,亚胺培南中间体的制法:在有机碱A下,于有机溶剂A中添加化合物Ⅲ和氯磷酸二苯酯,反应得到中间体Ⅳ;在有机碱B下,于中间体Ⅳ加入半胱胺盐酸盐,反应后经搅拌、抽滤、洗涤和干燥,得亚胺培南中间体Ⅰ;所述亚胺培南的制法:在有机碱C下,于有机溶剂D中添加亚胺培南中间体Ⅰ和亚胺侧链,反应得到中间体Ⅴ;把中间体Ⅴ分离提纯,然后添加有机溶剂E和有机碱D,调节pH后进行氢化反应,然后经过滤,搅拌,抽滤,洗涤,干燥得到亚胺培南Ⅱ;所述方法克服了现有亚胺培南制备工艺中,因氢化反应阶段的杂质、副产物和原料积累严重导致反应物的转化率低和结晶性差的缺陷。
- 一种关于替比培南酯杂质P8的合成方法-201710037538.3
- 刘冠锋;黄浩喜;吴鲜财;陈垌珲;任俊峰;李英富;苏忠海 - 成都倍特药业有限公司
- 2017-01-19 - 2018-09-28 - C07D477/20
- 本发明涉及有机化学技术领域,具体而言,涉及一种关于替比培南酯杂质P8的合成方法。本发明方法合成得到的替比培南酯杂质P8,纯度高,可直接用于替比培南酯中杂质的质量控制;另外,本发明合成方法,操作简便,原料易得,且反应条件温和,重复性良好,适宜于杂质P8的合成。
- 美罗培南的纯化方法-201810059725.6
- 张林;吴建军;金一;刘悉承;白智全 - 重庆天地药业有限责任公司
- 2018-01-22 - 2018-06-22 - C07D477/20
- 本发明属于制药领域,具体涉及美罗培南的纯化方法。所述纯化方法包括以下步骤:S01、准备含有美罗培南的氢解液;S02、使用与水不溶的弱极性萃取剂对氢解液进行萃取,通过高效液相色谱法跟踪,以主峰面积比≧80%为萃取终点;S03、将步骤S02的水相分离后,加入与水互溶的强极性溶剂,制备美罗培南晶体。本发明创造性地一次使用弱极性溶剂和强极性溶剂,对含有美罗培南的氢解液进行纯化处理,从而得到了高纯度美罗培南原料药。该方法具有操作简单、纯化效果好、成本低廉等优点,能够应用于美罗培南的工业级纯化和生产。
- 一种帕尼培南中间体的合成方法-201610086914.3
- 卢标 - 江苏华旭药业有限公司
- 2016-02-16 - 2018-03-30 - C07D477/20
- 本发明公开了一种帕尼培南中间体的合成方法。其反应方法为式(2)和式(3)化合物的无水乙腈溶液通过连接管注入微混合器中,同时二异丙基乙胺的无水乙腈溶液通过相同的直径连接管注入微混合器中混合后,进入微管反应器反应,控制微管反应器的反应温度,收集反应溶液并使用冰醋酸调节反应溶液的pH值至7,过滤,冰水洗涤,烘干,既得式(I)化合物。本发明在微通道反应器中连续合成中间体化合物式(I),通过精确控制物料混合,加快反应速度,减少副反应的产生,提高了中间体式(I)化合物的收率,本发明在于提供一种使用微通道反应器合成帕尼培南中间体(I)的整套操作工艺。
- 多尼培南一水合物结晶的制备方法-201610753686.0
- 张贵民;白文钦;肖友亮;孙秀玲 - 鲁南制药集团股份有限公司
- 2016-08-29 - 2018-03-09 - C07D477/20
- 本发明公开了一种多尼培南一水合物结晶的精制方法,包括将多尼培南粗品粉碎;将粉碎的多尼培南粗品溶解到45℃~50℃水中,制得溶液Ⅰ;将溶液Ⅰ活性炭脱色,过滤,制得滤液Ⅱ;滤液Ⅱ快速降温至5℃~10℃,加入有机溶剂A,搅拌析晶;降温至‑10℃~‑15℃,滴加有机溶剂A,析晶、过滤、洗涤、减压干燥;得到多尼培南一水合物结晶。本发明所制得的多尼培南一水合物结晶具有均匀的结晶度,高纯度,低聚合度,适合工业化生产。
- 一种美罗培南粗粉生产流程脱色及析晶-201610469495.1
- 胡天忠;裴红霞;张晓磊 - 宁夏海诚电化信息科技有限公司
- 2016-06-26 - 2018-01-05 - C07D477/20
- 本发明属于医药化工领域,尤其是美罗培南生产领域。美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素治疗多种不同的感染,包括脑膜炎及肺炎。一种β内酰胺类抗生素,属碳青霉烯的分类。美罗培南侧链属于医药中间体,用于美罗培南抗生素类药品的生产。
- 一种尔它培南钠盐生产流程脱色析晶-201610469501.3
- 胡天忠;裴红霞;张晓磊 - 宁夏海诚电化信息科技有限公司
- 2016-06-26 - 2018-01-05 - C07D477/20
- 本发明涉及医药制药领域,尤其是涉及尔它培南钠盐生产领域。尔它培南钠盐是一种新型碳青霉烯类抗生素,对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱ß‑内酰胺酶稳定,但可被金属酶水解。
- 一种尔它培南钠盐生产流程合成-201610469503.2
- 胡天忠;裴红霞;张晓磊 - 宁夏海诚电化信息科技有限公司
- 2016-06-26 - 2018-01-05 - C07D477/20
- 本发明涉及医药制药领域,尤其是涉及尔它培南钠盐生产领域。尔它培南钠盐是一种新型碳青霉烯类抗生素,对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱ß‑内酰胺酶稳定,但可被金属酶水解。
- 一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法-201610384914.1
- 尚德斌;姜维平 - 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
- 2016-06-02 - 2017-12-12 - C07D477/20
- 本发明属于药物化学技术领域,具体涉及一种高纯度美罗培南三水合物新的制备方法。本发明提供了一种新的高纯度美罗培南三水合物的制备方法,所述方法包括以下步骤1)氮气保护下,将美罗培南三水合物粗品溶于碱性水溶液中,活性炭脱色,抽滤;2)用酸将体系pH调至中性;3)快速加入析晶溶剂,静置养晶,过滤、干燥,得到美罗培南纯品。该方法得到的美罗培南三水合物溶解度良好,粒径分布均匀且粒度较大,D(4,3)在40‑80μm之间,晶体结构类似于单晶,长宽比在31以内,流动性好,很好的解决了制剂分装过程中的下料问题;产品纯度和收率都比较高,尤其对聚合物杂质有很好的控制产生和去除效果,总杂质低于0.3%,一次性收率大于90%,操作简便,大大降低了美罗培南后处理的难度和生产成本,非常适宜于工业化生产。
- 一种工业化制备替比培南酯的方法-201310335102.4
- 赵志全;白文钦;郭树栋 - 鲁南制药集团股份有限公司
- 2013-08-03 - 2017-12-01 - C07D477/20
- 本发明涉及药物化学领域,具体涉及一种适合工业化制备替比培南酯的方法。该方法的步骤包括将替比培南、溶剂Ⅰ、盐、相转移催化剂混合,常温进行成盐反应,相同温度加入特戊酸氯甲酯进行酯化反应,反应完毕,提取,浓缩,滴加溶剂Ⅱ析晶,过滤,即得。该方法操作简便,避开了调pH和反复萃取的繁琐操作,后处理溶剂的使用量少,节约资源,降低环境污染,且特戊酸氯甲酯性质稳定,常温反应要求低,产品收率高,最高达到88%以上,合成得到的替比培南酯纯度达到99.7%以上,无需精制即能作为符合药用要求的原料药制成药物制剂供病人安全使用,适合工业化生产。
- 一种多尼培南新结晶及其制备方法-201310106010.9
- 张雅然;陈玉洁;贾铭;史颖;郝卫华;马玉秀;康宏艳 - 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
- 2013-03-29 - 2017-10-03 - C07D477/20
- 本发明公开了一种多尼培南或其水合物的新结晶及其制备方法。本发明的多尼培南或其水合物的新结晶的粉末X‑射线衍射在2θ为6.5±0.2°、16.0±0.2°、16.7±0.2°、24.0±0.2°、26.1±0.2°、29.1±0.2°处有特征峰,其中,16.0±0.2°处的特征峰的相对峰强度为100%,24.0±0.2°和26.1±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于30%,6.5±0.2°、16.7±0.2°和29.1±0.2°处的特征峰的相对峰强度不低于10%。本发明的多尼培南或其水合物的新结晶性质稳定、晶型稳定、溶解性好、制备方法简便且适合工业化,更适合于作为原料药贮存和使用,为多尼培南药物的制备提供了一种新途径。
- 一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法-201410394494.6
- 范荣;李加前 - 湖南凯米尔生物科技有限公司
- 2014-08-12 - 2017-06-09 - C07D477/20
- 本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法,L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S,4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸;然后制得4‑硝基(1S,4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐,与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ;厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2),无需超低温,容易工业化,而且产品纯度高,操作简便。
- 一种高纯度多尼培南的制备方法-201610080366.3
- 高霞;杜文;张则玮;杨绮红 - 高霞;杜文;张则玮;杨绮红
- 2016-02-05 - 2017-06-09 - C07D477/20
- 本发明公开了一种高纯度多尼培南的制备方法,包括以下步骤1)在铜盐和三乙胺存在下,将碳青霉烯双环母核与(2S,4S)‑1‑对硝基苄氧羰基‑4‑硫基‑2‑(N‑氨磺酰氨基)甲基吡咯烷在水和1,4‑二氧六环的混合溶剂中进行接触反应,加入水和乙酸乙酯搅拌,静置分层,乙酸乙酯层浓缩,然后二氯甲烷和石油醚的混合溶剂重结晶得(1R,5S,6S)‑2‑[(3S,5S)‑1‑对硝基甲酸苄酯基‑5‑氨磺酰氨基甲基吡咯烷‑3‑硫基]‑6‑[(1R)‑1‑羟乙基]‑1‑甲基‑1‑碳代‑2‑青霉烯‑3‑羧酸对硝基苄酯;2)将步骤1)得到的产物、四丁基氯化铵、0.2M pH为8的磷酸盐缓冲溶液加入装有水的反应釜中,氢气置换三次,加氢气反应,过滤,滤液浓缩,甲醇中重结晶,得多尼培南。
- 一种双保护厄他培南晶型及其制备工艺-201410018915.5
- 蔡亚祥;方健;李前勇;张怀宝 - 浙江九洲药业股份有限公司
- 2014-01-16 - 2017-04-26 - C07D477/20
- 本发明涉及医药中间体合成技术领域,尤其涉及一种厄他培南中间体晶型及其制备工艺技术领域,具体为一种双保护厄他培南晶型及其制备工艺,所述的双保护基厄他培南晶型在衍射角2θ为5.7±0.2°,8.6±0.2°,12.8±0.2°,14.3±0.2°,15.8±0.2°,16.7±0.2°,18.0±0.2°处有特征峰。
- 一种碳青霉烯酯衍生物-201410476677.2
- 毋立华;郑德强;王淑华;刘文涛;王长斌;张利剑 - 山东省生物医药科学院
- 2014-09-18 - 2017-04-05 - C07D477/20
- 本发明属于医药技术领域,具体涉及通式(I)所示的碳青霉烯酯化合物、其立体异构体或其溶剂化物,其中R如说明书中所定义,本发明还涉及这些化合物的制备方法,含有这些化合物的药物组合物,以及这些化合物在用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途。
- 一种替比培南匹伏酯的单晶A及其制备方法-201610975074.6
- 隋强;方浩;杨新颖 - 山东大学
- 2016-11-07 - 2017-03-29 - C07D477/20
- 本发明公开了一种替比培南匹伏酯的单晶A及其制备方法。晶胞参数a=7.7292(10),b=7.9892(9),α=108.300(7),β=92.553(7),γ=101.499(8)°。本发明制备的替比培南匹伏酯的单晶A形态良好,纯度高于99.5%,单杂小于0.1%,稳定性好。
- 厄他培南单钠盐一锅法制备工艺-201410019328.8
- 蔡亚祥;方健;张怀宝;林荆鑫 - 浙江九洲药业股份有限公司
- 2014-01-16 - 2017-02-15 - C07D477/20
- 本发明涉及医药合成技术领域,尤其涉及厄他培南单钠盐的制备技术领域,具体为厄他培南单钠盐一锅法制备工艺,包括如下步骤i)将式(a)化合物与式(b)化合物在有机碱存在进行缩合反应,将反应液倒入卤代烷烃类溶剂中,用缓冲溶液进行洗涤,有机层浓缩得到式(c)化合物,ii)加入四氢呋喃将上述浓缩的式(c)化合物溶解并冷却至‑5~10℃,滴入质量分数0.5%~5%碳酸氢钠溶液,加入钯碳,通入氢气;反应完毕后,过滤,滤饼用水淋洗;滤液用醋酸/甲醇调pH至5‑6;加入醇类溶剂/二氯甲烷搅拌分层,分得水层中加入A溶剂,在0~5℃温度范围内滴入甲醇/正丙醇混合液,过滤,滤饼用丙酮淋洗得到厄他培南单钠盐。
- 新型多尼培南晶体及其制备方法-201580022945.6
- 片道圭;吴景珍;李尚妸;郑址贤 - JW制药公司
- 2015-04-15 - 2016-12-21 - C07D477/20
- 本发明涉及一种新型多尼培南晶体、其溶剂化物和其制备方法。更具体地,新型晶体为多尼培南无水晶体,本发明涉及一种为了制备该新型多尼培南无水晶体而采用各种溶剂制备该多尼培南无水晶体的方法和多尼培南的溶剂化物。
- 一种新的美罗培南精制方法-201510844938.6
- 管海英;崔万胜;曾垂宇;蒋慧敏;杜雯 - 上海新亚药业有限公司
- 2015-11-27 - 2016-02-03 - C07D477/20
- 本申请涉及一种美罗培南的精制方法。具体而言,本申请的方法包括以下步骤:(A)将美罗培南粗品溶解于二甲基亚砜中,得到美罗培南二甲基亚砜溶液;(B)向所述步骤A中得到的所述美罗培南二甲基亚砜溶液中添加析晶剂,搅拌析晶;和(C)将所述步骤B中析出的晶体分离、洗涤、干燥得到美罗培南精制品。本发明的方法使得美罗培南制备中使用的溶解剂和析晶剂大幅减少,且使收率提高,得到的美罗培南制备成本低、结晶形态好、纯度高、杂质少,因此本发明方法适合于工业化大生产。
- 一种多尼培南的制备方法-201510659284.X
- 李呈龙;夏见伟;李艳 - 山东罗欣药业集团股份有限公司
- 2015-10-14 - 2015-12-23 - C07D477/20
- 本发明属于药物合成领域,具体涉及一种多尼培南的制备方法。该方法包括化合物5在甲醇中与浓硫酸反应得到化合物4;化合物4、碳青霉烯双环母核(化合物3)在丙酮中,N,N-二异丙基乙胺存在下进行缩合反应,反应结束后,加入水和乙酸乙酯搅拌,收集乙酸乙酯层,向乙酸乙酯收集液中加入乙醇,析晶,得化合物2;用乙酸乙酯溶解上述产物;加入磷酸二氢钾溶液、相转移试剂三乙基苄基氯化铵后,向乙酸乙酯/磷酸二氢钾溶液中分批加入锌粉反应得到多尼培南。本发明反应条件温和,工艺简单,转化率和收率均较高;在脱保护反应中使用两相反应,简化了后处理过程;使用廉价的锌粉非常经济,为制备多尼培南提供了一种新的思路和方法。
- 一种厄他培南单钠盐新晶型及其制备工艺-201410020002.7
- 蔡亚祥;方健;张怀宝;林荆鑫 - 浙江九洲药业股份有限公司
- 2014-01-16 - 2015-07-22 - C07D477/20
- 本发明涉及医药中间体合成技术领域,尤其涉及一种厄他培南单钠盐新晶型及其制备工艺技术领域,所述的厄他培南单钠盐在衍射角2θ为4.63±0.1°,5.51±0.1°,7.32±0.1°,7.74±0.1°,8.19±0.1°,10.99±0.1°,12.99±0.1°处有特征峰。
- 在垂直物流系统中制备美罗培南的方法-201310148553.7
- 邱宇;周和平;唐伟业;何炯荣;张开飞 - 重庆莱美药业股份有限公司
- 2013-04-26 - 2014-10-29 - C07D477/20
- 本发明涉及制药领域,特别涉及用溶媒结晶法生产原料药,还涉及无菌物流方法,在垂直物流系统中制备美罗培南的方法,具体为:在美罗培南反应液中加入析晶溶剂,待养晶步骤完成后,进行固液分离,分离后的固体是利用重力作用进行转移的;本发明的优点在于:物料的转移过程中避免了因环境暴露导致的污染问题;其制备的原料药无菌级别高;另外,以重力为主要驱动力的物流系统,运输效率高,成本低。
- 厄他培南单钠盐的纯化方法-201210497243.1
- 安晓霞;胡猛;刘军;毕光庆 - 上海创诺医药集团有限公司;绿洲生物技术(南通)有限公司;江苏迪赛诺制药有限公司
- 2012-11-28 - 2014-06-11 - C07D477/20
- 本发明涉及一种厄他培南单钠盐的纯化方法。具体地,本发明公开了一种低色度厄他培南单钠盐的制备方法,其包括步骤:提供包含厄他培南单钠盐原料和任选的含钠无机碱的水溶液;将该水溶液的pH调节至4.4~6.0后,进行脱色,然后将前述经脱色的溶液的pH调节至5.0~6.0,加入第一溶剂;然后加入第二溶剂,析晶,从而得到经结晶的厄他培南单钠盐。所述方法制得的厄他培南单钠盐色度浅于黄绿1号色且稳定,适合临床应用。
- 一种厄他培南中间体的制备方法-201210414427.7
- 盛力 - 浙江医药股份有限公司新昌制药厂
- 2012-10-25 - 2014-05-07 - C07D477/20
- 本发明公开了一种式ⅲ所示的厄他培南中间体的制备方法,其中,Np代表P1、P2代表羧基保护基,本发明的反应完毕后形成反应液,用酸将所述反应液调成酸性以形成酸性反应液,再将所述酸性反应液加入至水中。通过本发明方法制备得到的化合物ⅲ纯度好、易分离,利于工业化生产。
- 一种泰比培南酯聚合物杂质的合成方法-201310648748.8
- 李瑞远;刘立力;张广明;尹志媛;柏江涛;吕博雅;袁庆 - 深圳万乐药业有限公司
- 2013-12-04 - 2014-04-09 - C07D477/20
- 本发明提供了一种泰比培南酯聚合物杂质P8的合成方法,该方法以泰比培南以及泰比培南酯的开环杂质P9为起始原料,分别经成醚和成酯反应得到的产物进行缩合反应成酯,再脱去叔丁基二甲基硅基保护基,经重结晶纯化后得到纯度90%以上目标化合物,可作为对照品供泰比培南酯质量研究中聚合物杂质的定性定量研究使用,以控制原料药泰比培南酯有关物质的含量,保证泰比培南酯原料药的质量。
- 一种多立培南的工业化合成方法-201210319779.4
- 郑德强;毋立华;刘文涛;王长斌;孙利民;索栋;李帅;任文杰;郭新艳;张玲;凌沛学 - 凌沛学
- 2012-09-03 - 2014-03-26 - C07D477/20
- 本发明涉及一种制备碳青霉烯类抗菌药物多立培南的制备方法。式(I)化合物分散在一种两相的复合溶剂中进行氢化脱保护,经分层得到富集多立培南相,用酸调节pH得到多立培南结晶。PNZ:对硝基苄基氧基羰基 PNB:对硝基苄基。
- 专利分类