[发明专利]一种3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种工艺简单、廉价高效的制备3‑胺基‑2‑吲哚酮类化合物的绿色合成方法，该方法以2‑吲哚酮类化合物1a和胺2a为原料，在I₂‑TBHP体系下、60℃条件下发生胺化反应，简便地并以优良的产率制备获得3‑胺基‑2‑吲哚酮类化合物1。其反应式如下：

技术领域

本发明涉及一种I₂-TBHP的无金属绿色催化体系下2-吲哚酮类化合物C(sp³)-H胺化方法，尤其涉及一种以2-吲哚酮衍生物和胺为原料、在I₂-TBHP体系下、60℃条件下发生胺化反应，制备获得3-胺基-2-吲哚酮类化合物的方法。

背景技术

吲哚酮骨架因其独特的结构特点和生理活性，引起了化学家和生物学家广泛持久的关注。而3-胺基-2-吲哚酮作为吲哚酮骨架的一个重要子类，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，其中比较有代表性的有如下几种(见下式一)：

由于3-胺基-2-吲哚酮类化合物及其衍生物是非常重要的有机中间体，以及许多天然化合物都含有这些骨架，其显示出具有良好的药物活性，在医药、生物等方面应用十分广泛。因此，发展便利、环境友好、高效地合成3-胺基-2-吲哚酮及其衍生物的方法显得相当重要。

发明人发现，现有技术中合成制备3-胺基-2-吲哚酮类化合物的合成途径主要包括：酰胺的分子内α-芳基化反应、3-胺基吲哚的烷基化反应、亚胺的亲核加成反应、Mannich加成反应。近年来，也有科研工作者开发出了以2-吲哚酮类化合物为原料制备3-胺基-2-吲哚酮类化合物的方法。例如，可参见如下文献：

(1)“A Catalytic Metal-Free Ritter Reaction to 3-Substituted 3-Aminooxindoles”，Feng Zhou et.al.，Org.Biomol.Chem.，2012，10，3178；

(2)“Synthesis of 3-Amino-3-hydroxymethyloxindoles and 3-Hydroxy-3-hydroxymethyloxindoles by Rh₂(OAc)₄-Catalyzed Three-Component Reactions of 3-Diazooxindoles with Formaldehyde and Anilines or Water”，Chengjin Wang et.al.，J.Org.Chem.2014，79，3908-3916；

(3)“Facile and Efficient Enantioselective Hydroxyamination Reaction：Synthesis of 3-Hydroxyamino-2-Oxindoles Using Nitrosoarenes”，Ke Shen et.al.，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，4684-4688。

然而，在这些现有技术报道的2-吲哚酮类化合物为原料制备3-胺基-2-吲哚酮类化合物方法中，其反应条件较为苛刻且反应成本高，例如使用高氯酸等强酸，和/或使用贵金属铑、氮配体等价格昂贵的催化体系等。因此，寻找一种更高效、更廉价、更绿色的合成方法仍然是一个挑战性的课题。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、高效廉价的制备3-胺基-2-吲哚酮类化合物的绿色合成方法，该方法以2-吲哚酮类化合物和胺为原料，在I₂-TBHP体系中、60℃条件下，方便地并以优良的产率制备获得3-胺基2-吲哚酮类化合物。

本发明提供的3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法，该方法以2-吲哚酮类化合物为原料，通过下列步骤进行制备获得：