[发明专利]氨基喹唑啉类衍生物的盐及其用途有效

专利信息
申请号: 201711189731.5 申请日: 2017-11-24
公开(公告)号: CN108101920B 公开(公告)日: 2021-09-28
发明(设计)人: 陈亮;章维红;皇甫德胜;李成蹊;刘兵;张英俊;聂飚;许娟;吴族平;劳锦花;余天喜 申请(专利权)人: 广东东阳光药业有限公司
主分类号: C07D491/056 分类号: C07D491/056;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/04;A61P9/10;A61P11/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 523808 广东省*** 国省代码: 广东;44
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 氨基 喹唑啉类 衍生物 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种式(I)所示化合物的药学上可接受的酸加成盐,

其中,所述酸加成盐为丁二酸盐晶型A,所述丁二酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰:14.51±0.2°,16.54±0.2°,18.93±0.2°,19.52±0.2°,30.94±0.2°。

2.根据权利要求1所述的酸加成盐,其特征在于,所述丁二酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰:14.51±0.2°,16.54±0.2°,18.56±0.2°,18.93±0.2°,19.52±0.2°,21.12±0.2°,22.12±0.2°,23.21±0.2°,23.78±0.2°。

3.根据权利要求1所述的酸加成盐,其特征在于,所述丁二酸盐晶型A的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰:5.52±0.2°,10.70±0.2°,11.11±0.2°,13.24±0.2°,14.51±0.2°,15.44±0.2°,16.04±0.2°,16.54±0.2°,17.11±0.2°,17.28±0.2°,17.49±0.2°,18.36±0.2°,18.56±0.2°,18.93±0.2°,19.52±0.2°,19.94±0.2°,20.73±0.2°,21.12±0.2°,21.40±0.2°,21.64±0.2°,22.12±0.2°,23.21±0.2°,23.58±0.2°,23.78±0.2°,24.47±0.2°,24.94±0.2°,25.40±0.2°,25.73±0.2°,26.40±0.2°,26.67±0.2°,27.04±0.2°,27.37±0.2°,27.76±0.2°,28.24±0.2°,28.56±0.2°,29.11±0.2°,29.43±0.2°,29.80±0.2°,30.27±0.2°,30.94±0.2°,31.65±0.2°,32.45±0.2°,33.41±0.2°,33.58±0.2°,34.81±0.2°,35.65±0.2°,36.05±0.2°,36.56±0.2°,37.49±0.2°,38.80±0.2°。

4.根据权利要求1所述的酸加成盐,其特征在于,所述丁二酸盐晶型A具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图。

5.一种药物组合物,包含权利要求1-4任意一项所述的酸加成盐或其组合;其进一步包含药学上可接受的辅剂。

6.权利要求1-4任意一项所述的酸加成盐或其组合或权利要求5所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于预防、治疗或减轻患者增殖性疾病或动脉粥样硬化、肺纤维化。

7.根据权利要求6所述的用途,其中,所述的增殖性疾病是转移癌、结肠癌、胃腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、头颈癌、前列腺癌、胰腺癌、中枢神经系统癌症、恶性胶质瘤或骨髓增生病。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于广东东阳光药业有限公司,未经广东东阳光药业有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201711189731.5/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种3-芳基异喹啉衍生物及其制备与应用-202210158124.7
  • 王震;刘林义;邓雪梅;罗添;张茜;李跃华;谢黎明;江伟凡 - 南华大学附属第一医院
  • 2022-02-21 - 2023-08-22 - C07D491/056
  • 本发明提供了一种3‑芳基异喹啉衍生物及其制备与应用。本发明3‑芳基异喹啉衍生物以6‑溴藜芦醛类化合物为起始原料,经过Sonogashira偶联、wittig反应、水解反应、还原胺化、上Boc、亲核取代反应、硝酸银催化的异喹啉合环以及脱Boc反应合成得到。本发明所制备的芳基异喹啉衍生物具有拓扑酶Ⅰ和拓扑酶Ⅱ抑制作用,同时具备良好的抗肝癌活性,阻滞细胞周期在G2/M期,通过抑制MMP‑9的表达抑制细胞侵袭和迁移,通过抑制PI3K/Akt/mTOR途径诱导细胞凋亡。明显抑制裸鼠异种移植肿瘤的生长且具有良好的药代动力学性能,可应用于制备肝癌治疗药物。
  • 2,3-二氢-[1,4]二噁烷并[2,3-b]吡啶-8-羧酸的合成方法-202310607572.5
  • 徐红岩;田文红 - 康化(上海)新药研发有限公司
  • 2023-05-26 - 2023-08-18 - C07D491/056
  • 本发明涉及2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷并[2,3‑b]吡啶‑8‑羧酸的合成方法,主要解决现有合成不易放大及安全和环保技术问题。本发明的技术方案为:一种2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷并[2,3‑b]吡啶‑8‑羧酸的合成方法,2,3‑二氢‑[1,4]二噁烷并[2,3‑b]吡啶溶于有机溶剂,干冰丙酮浴降温到‑65℃,氮气保护,滴加正丁基锂,保持‑60℃搅拌30分钟;通二氧化碳,温度控制不超过‑60℃,该温度下反应30分钟后室温搅拌1小时,LC和MS监测反应完毕;滴加水淬灭反应,二氯甲烷萃取两次,水相加稀盐酸调节pH=5,有固体析出,过滤,固体用纯水洗涤两次,干燥得到目标产物。
  • 光氧化原位生成两面针碱及其在细胞探针和抗癌药物制备中的应用-202310258439.3
  • 杨雁 - 佛山科学技术学院
  • 2023-03-16 - 2023-07-04 - C07D491/056
  • 本发明公开了光氧化原位生成两面针碱及其在细胞探针和抗癌药物制备中的应用,属于医用材料的技术领域。本发明以式(I)二氢两面针碱为底物,通过光氧化脱氢反应原位生成式(II)两面针碱,同时激活其化疗和光动力治疗活性。所述二氢两面针碱在制备光激活化疗和光动力治疗协同抗癌产品中的应用。本发明方法简单,高效;将二氢两面针碱用于细胞中,并在氧的条件下光照,可实现活细胞内光激活荧光成像;通过光照控制,利用生成的两面针碱的化疗和光动力的活性,实现癌细胞的选择性杀灭。
  • 两面针中两对二氢苯并菲啶生物碱类化合物及其提取方法和应用-202111501367.8
  • 王恒山;覃锋;王采奕;王凡凡;李金军;陈瑶;李梅珊;蒋京辰 - 广西师范大学
  • 2021-12-09 - 2023-06-02 - C07D491/056
  • 本发明属于药物提取技术领域,提供两面针中两对二氢苯并菲啶生物碱类化合物及其提取方法和应用。所述化合物为式1a、1b、2a、2b所示化合物或其药学上可接受的盐。提取方法为:将两面针提取物溶于酒石酸溶液,过滤将滤液用乙酸乙酯萃取;将乙酸乙酯萃取物和酸水不溶物合并,用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位;将乙酸乙酯部位上硅胶柱层析,收集目标馏分,目标馏分依次用反相色谱柱、葡聚糖凝胶柱、制备液相进行分离,得目标化合物;对目标化合物进行手性拆分,得两对二氢苯并菲啶生物碱类化合物。本发明所得化合物具有体外抗肿瘤活性,具有较好的潜在药用价值,有望用于各种抗肿瘤药物的制备。
  • 生物碱及三价铁卟啉催化合成生物碱的方法-202211678460.0
  • 刘运根;支志明;范建强 - 南方科技大学
  • 2022-12-26 - 2023-05-30 - C07D491/056
  • 本申请属于有机合成技术领域,尤其涉及一种生物碱及三价铁卟啉催化合成生物碱的方法。制备方法包括步骤:以三价铁卟啉作为催化剂,将叠氮化合物A通过铁氮宾胺化反应转化成产物化合物B;叠氮化合物A的化学结构通式为产物化合物B的化学通式为X选自C‑R5、CO、O、S、SO、SO2、Se或P‑R6;n1,n2分别独立地为1~4的正整数,且当n1,n2大于1时,多个R2相同或者不同,多个R4相同或者不同;R1、R2、R3、R4、R5独立存在或至少形成一个多元环。通过该方法可制备许多具有生物活性的生物碱及其衍生物,合成工艺简单,三价铁卟啉催化剂为廉价金属催化剂,降低了合成成本,有利于产业化生成和应用。
  • (+)-水鬼蕉碱的合成方法及其应用-202211355350.0
  • 刘丹丹;卿晨;丁凡;徐畅;姚家灿;王博;袁映文 - 昆明医科大学
  • 2022-11-01 - 2023-04-04 - C07D491/056
  • 本发明属于药物化学技术领域,涉及(+)‑水鬼蕉碱的合成方法及其应用,具体涉及石蒜科天然产物(+)‑水鬼蕉碱及其类似物的合成方法及其应用。以化合物2为原料,经过Henry反应、Michael加成反应、Dess‑Martin氧化反应、Bischler‑Napieralski环化反应等制备得到。所述的(+)‑水鬼蕉碱的结构式如式I所示,其中,R1如权利要求和说明书所述。本发明的制备方法制备的(+)‑水鬼蕉碱或其类似物的总产率最高可达到40%以上,纯度达到98%以上,可高效完成(+)‑水鬼蕉碱或其类似物的克级制备。
  • 一种Trisphaeridine的简易合成方法-202210369703.6
  • 张方林;张杨杨 - 武汉理工大学
  • 2022-04-08 - 2023-03-24 - C07D491/056
  • 本发明涉及一种Trisphaeridine的简易合成方法,其具体步骤如下:S1、将6‑溴‑3,4‑亚甲基二氧苯甲醛与苯硼酸溶于溶剂中,加入K2CO3,在N2气氛下加入Pd(OAC)2进行Suzuki偶联反应,提纯得到6‑苯基苯并[d][1,3]二氧戊环‑5‑甲醛;S2、将6‑苯基苯并[d][1,3]二氧戊环‑5‑甲醛与甲酸铵加入光反应瓶中,随后加入1,1,1,3,3,3‑六氟‑2‑丙醇,搅拌溶解后在可见光照射下进行6π电环化反应,反应结束后提纯得到Trisphaeridine。本发明的合成方法所需反应条件温和,合成路线简短,所需原料较为廉价,无有毒废弃物产生,总体产率高。
  • 一种从黄连药材中提取的新化合物及其提取分离方法、应用-202010690727.2
  • 苏本正;孙雨 - 山东省中医药研究院
  • 2020-07-17 - 2023-02-03 - C07D491/056
  • 本发现属于中药提取、分离领域,尤其涉及一种从黄连药材中提取的新化合物及其提取分离方法、应用。所述新化合物,分子式为C22H19NO7,命名为6‑([1,3]dioxolo[4,5‑g]isoquinoline‑9‑carbonyl)‑4,5–dimethoxy–phenethyl,化学结构式如下所示:。本发明中所述黄连新化合物为首次发现并分离提取出来,提取方法简便及快速,工艺方法环保,且经该方法分离得到的化合物纯度较高均大于90%,该化合物具有抗炎作用。因此,本发明新化合物及其盐和衍生物可以作为其他化合物合成先导物,以及新药开发和药理活性研究的原料,亦可用于制备抗炎和抗氧化的药物。
  • 有机化合物及包含其的有机电致发光元件-202010367106.0
  • 崔泰镇;朴镐喆;白英美;金恩珍 - 索路思高新材料有限公司
  • 2015-04-07 - 2022-12-06 - C07D491/056
  • 本发明提供新型有机化合物及包含其的有机电致发光元件,本发明的有机化合物用于有机电致发光元件的有机物层,因此能够提高有机电致发光元件的发光效率、驱动电压、寿命等。所述有机化合物由化学式1表示,化学式1中,R1和R2、R2和R3、R3和R4、R4和R5、R5和R6、R6和R7、R7和R8中的一组彼此结合而形成化学式2表示的缩合环,化学式2中,虚线是与化学式1结合的部分,X1选自N(Ar1)等,Y1至Y4各自独立地为N或C(R9),Ar1选自由C1~C40的烷基、C2~C40的烯基等组成的组,或者与相邻基团结合而形成缩合环,不形成化学式2的缩合环的R1至R8及R9彼此相同或不同。
  • 抗白血病硒代那可丁衍生物的制备方法及其应用-201910387757.3
  • 王卫;张永强;阴倩倩;刘传绪;潘鹏 - 华东理工大学;上海科技大学
  • 2019-05-10 - 2022-10-14 - C07D491/056
  • 本发明涉及医药领域,具体涉及一种抗白血病硒代那可丁衍生物的制备方法及其应用。所述硒代那可丁衍生物的结构通式如通式i或通式ii所示,本发明通过半合成的方法,合成了一系列9位硒代的那可丁衍生物,该合成路线短,实验操作简单,且收率效果好;该制备方法得到的硒代的那可丁衍生物对各种白血病细胞显示出优异的抑制活性,可用于制备高效且低毒的白血病治疗药物,所述R1或R2基团为烷基、环烷基、芳基、杂芳基、氧烷基、酯烷基、烯丙基、炔丙基或氰基。
  • 一种从拐枣七中提取分离苯并菲啶类对映异构体生物碱的方法和应用-202210899681.4
  • 郭增军;曹珍;张新新;祝上钧;薛兆玮;张钰 - 西安交通大学
  • 2022-07-28 - 2022-09-23 - C07D491/056
  • 本发明公开了一种从拐枣七中提取分离苯并菲啶类对映异构体生物碱的方法和应用,该方法是将拐枣七原料经过回流提取、浓缩、分离、纯化,得到6R‑carboxymethyl‑dihydrochelerythrine和6S‑carboxymethyl‑dihydrochelerythrine,该方法从拐枣七中成功提取分离出一对苯并菲啶类对映异构体生物碱,本方法操作简单、提取率和纯度均较高,实现了结构相似度大、难分离的一类化合物的分离,尤其是消旋体的拆分,进一步丰富了对拐枣七中异喹啉类物质基础的认识,本方法提取分离得到的6S‑carboxymethyl‑dihydrochelerythrine具有一定的体外抑制MCF‑7乳腺癌细胞增殖的作用,为后续开发新型抗乳腺癌药物或先导化合物提供了实验依据。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top