[发明专利]一种含有氟吡汀或其药用盐的组合物及其制备方法

说明书

一种含有氟吡汀或其药用盐的组合物及其制备方法。本发明公开了一种稳定性强、可持续释放、工艺简单的氟吡汀缓释制剂。采用速释‑缓释相结合的设计，该缓释制剂含有速释部分、缓释部分、崩解剂、硬脂酸镁及微粉硅胶，其中速释部分不需进行制粒，可将原料药直接与缓释颗粒进行压片，制备缓释部分时采用湿法制粒，加入特殊的缓释骨架材料，直接与其他药用辅料混合，避免了干法制粒中因包衣不均匀造成的药物释放问题，保证了药物的持续释放，同时简化了工艺，降低了生产成本。

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及一种含有氟吡汀或其药用盐的组合物及其制备方法。

背景技术

马来酸氟吡汀为一种中枢性非阿片类镇痛药,于20世纪80年代在德国合成,由AWD公司研制生产。该药作用机制与阿片类及非甾体类不同,因而不会发生阿片类药物和非甾体类药物引起的不良反应。临床上,马来酸氟吡汀主要用来治疗急慢性疼痛,如静止和运动肌的肌紧张增高引起的疼痛、紧张性疼痛、肿瘤引起的疼痛、痛经和创伤后疼痛等。其作用机制是一种选择性神经原钾通道开放剂，具有止痛，肌肉松弛和神经保护三重功效。动物实验显示，马来酸氟吡汀在小鼠、大鼠热板法、牙髓电刺激法等多种疼痛模型实验中，均具有镇痛作用。马来酸氟吡汀镇痛强度(ED50)弱于美沙酮、丁丙诺啡和吗啡，与喷他佐辛相当，强于哌替啶、可待因、非那西丁和对乙酰氨基酚。如在热板法实验中，马来酸氟吡汀的作用强度( ED50为32mg/Kg，灌胃给药) 大约是吗啡的一半，是可待因的2倍，比非那西丁和扑热息痛强10倍。在清醒犬牙髓电刺激实验中，镇痛强度(ED50为3.5mg/Kg，灌胃给药)与喷他佐辛相当，其镇痛作用于给药后30min达峰值，作用至少持续75min。马来酸氟吡汀的镇痛作用是通过中枢所介导的。但是由于马来酸氟吡汀的体内半衰期短，普通口服胶囊（100mg）需频繁给药（每天3-4次），血药浓度波动较大，易产生明显的副作用，患者顺应性较差，为改善患者的用药依从性，进行了马来酸氟吡汀缓释制剂的开发。

文献CN2004800417.9公开了氟吡汀的组合物，其包括速释和控释形势的一种或多种其他镇痛药，该文献对于马来酸氟吡汀缓释制剂未进行进一步报道，文献CN20111103208489报道了一种含有马来酸氟吡汀的缓释制剂，该制剂由速释和缓释两部分组成，分别将速释及缓释部分制粒再压片制备而得，文献CN2013800122905公开了一种含有氟吡汀或者其生理相容性盐之一作为活性成分的药物制剂，该制剂以微片的形式控制活性成分的释放，以此来实现药物缓释的目的，微片虽然能实现缓控释药物的目的，但是微片的技术难度大，压片过程中粉末的流动性、天冲星、孔隙度、吸湿性及压缩成型性等因素都严重影响微片是否可以成功压制，微片由于片剂体积小，对于压片机冲头的设计要求更为精密和准确，同时在压片过程中对冲头的磨损也较为严重，不仅增加了生产成本，同时增加了工艺难度，最后微片在体内溶解结算常常会粘附在一起，造成总表面积减少，释药行为改变，严中影响药物的生物利用度。文献CN201410670930.8公开了一种马来酸氟吡汀缓释片，该制剂通过添加了缓释骨架材料来实现药物缓释的目的，但是按照该发明方案并不能获得其所宣扬的结果—获得一种稳定性好、吸收率高的氟吡汀缓释片。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明公开了一种稳定性强、可持续释放、工艺简单的氟吡汀缓释制剂，本发明采用速释-缓释相结合的设计，其中速释部分不需进行制粒，本发明人员在配方中加入了特定比例的微粉硅胶，有效改善了原料药流动性差的问题，可将原料药直接与缓释颗粒进行压片，制备成具有缓释效果的氟吡汀缓释制剂。在现有技术中常用干法制粒制备缓释颗粒，其中在干法制粒过程中将缓释包衣材料以包衣液的形式喷射到原料药表面，由于喷射技术及设备的不同，极易造成包衣液喷射不均匀，原料药表面的包衣膜厚度不均匀，所制备的缓释颗粒易粘连，严重影响制剂的持续释放，本发明在制备缓释部分时采用湿法制粒，加入特殊的缓释骨架材料，直接与其他药用辅料混合，避免了干法制粒中因包衣不均匀造成的药物释放问题，保证了药物的持续释放，同时简化了工艺，降低了生产成本，本发明的具体内容如下：

一种含有氟吡汀或其药用盐的组合物，该组合物含有氟吡汀速释部分、氟吡汀缓释部分、