[发明专利]16β烷基甾体类化合物的制备方法

说明书

一种16β烷基甾体类化合物的制备方法，包括以下步骤：于保护气体氛围，将第一甾体类化合物与碳酸酯在碱作用下发生16位取代反应，得到第二甾体类化合物；第一甾体类化合物的17位为羰基，16位为H；将第二甾体类化合物与卤代烃发生16位烷基化反应，得到第三甾体类化合物；将第三甾体类化合物进行16位水解脱羧反应，得到16β烷基甾体类化合物。该制备方法采用第一甾体类化合物和碳酸酯为原料，先进行16位取代反应，引入α甲酸酯基活性16位，使得16位烷基化反应能够在非常温和的条件进行，然后进行16位水解脱羧反应脱去α甲酸酯基，得到16β烷基甾体类化合物。该制备方法不仅工艺简单，操作方便，而且得到的16β烷基甾体类化合物选择性和收率高。

技术领域

本发明涉及甾体类化合物制备技术领域，特别是涉及一种16β烷基甾体类化合物的制备方法。

背景技术

16β烷基甾体化合物是一类重要的甾体化合物，在甾体药物的合成及其底物活性的筛选合成中都非常重要。如当烷基为β甲基时，可合成倍他米松及其系列产品，其活性比16位α甲基的地塞米松高出20倍，因此16β烷基甾体类化合物特别是16β甲基甾体类化合物的制备是非常有意义的。

传统的合成路线中，在制备16β烷基甾体类化合物时是通过在17位侧链构造以对21位羰基保护后，然后16和17位引入环氧，再在16位引入β甲基，最后脱去羰基保护，部分步骤如下式所示。此类方法不仅制备步骤繁多，而且得到的产物混合有大量16位α甲基，其选择性差，收率低。

发明内容

基于此，有必要提供一种步骤简化、选择性好及收率高的16β烷基甾体类化合物的制备方法。

一种16β烷基甾体类化合物的制备方法，包括以下步骤：

于保护气体氛围，将第一甾体类化合物与碳酸酯在碱作用下发生16位取代反应，得到第二甾体类化合物；其中所述第一甾体类化合物的17位为羰基，16位为H；

将所述第二甾体类化合物与卤代烃发生16位烷基化反应，得到第三甾体类化合物；

将所述第三甾体类化合物进行16位水解脱羧反应，得到所述16β烷基甾体类化合物。

上述16β烷基甾体类化合物的制备方法，采用第一甾体类化合物和碳酸酯为原料，先进行16位取代反应，引入α甲酸酯基活性16位，使得16位烷基化反应能够在非常温和的条件进行，然后进行16位水解脱羧反应脱去α甲酸酯基，得到16β烷基甾体类化合物。该制备方法不仅工艺简单，操作方便，而且得到的16β烷基甾体类化合物选择性和收率高。且氯代烃的适用性广，避免使用碘代烃成本高的问题。

在其中一个实施例中，所述第一甾体类化合物由通式Ⅰa或通式Ⅰb表示，所述通式Ⅰa和所述通式Ⅰb如下所示：

其中，虚线表示单键或双键；R₁为羰基或OH，且R₁为羰基时1,2位为双键；R₁，为OCH₃或OCH₂CH₃；R₂为H、卤素或C_1-3烷基；9,11位为单键时，R₃为H、卤素或OH；R₄为H、OH或羰基；9,11位为双键时，R₃为无基团，R₄为H。

在其中一个实施例中，所述第一甾体类化合物选自如下化合物：

在其中一个实施例中，所述碳酸酯选自碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、焦碳酸二乙酯和碳酸亚乙烯酯中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述碳酸酯与所述第一甾体类化合物的物质的量比为1～3:1。