[发明专利]16β烷基甾体类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

于保护气体氛围，将第一甾体类化合物与碳酸酯在碱作用下发生16位取代反应，得到第二甾体类化合物；其中所述第一甾体类化合物的17位为羰基，16位为H；所述第二甾体类化合物的16位为α甲酸酯基；所述碳酸酯选自碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、焦碳酸二乙酯和碳酸亚乙烯酯中的至少一种；

将所述第二甾体类化合物与卤代烃发生16位烷基化反应，反应后调节反应液的pH值至7～8，浓缩溶剂，加入水析出，保持温度为0～5℃，过滤，得滤饼，烘干，得到第三甾体类化合物，所述卤代烃为烷烃碳原子数量为1～5的氯代烷或溴代烷；

将所述第三甾体类化合物进行16位水解脱羧反应，16位水解脱羧反应为酸性条件，在第三甾体类化合物的16位水解脱羧反应完毕后，还包括精炼步骤：先调节16位水解脱羧反应后的反应液的pH至6～7，浓缩溶剂，加入水析出，保持温度为0～10℃，过滤，得滤饼，烘干，得到所述16β烷基甾体类化合物；或16位水解脱羧反应为碱性条件，在第三甾体类化合物的16位水解脱羧反应完毕后，还包括精炼步骤：反应后调节反应液的pH值至7～8，浓缩溶剂，加入水析出，保持温度为0～10℃，过滤，得滤饼，烘干，得到所述16β烷基甾体类化合物；

所述第一甾体类化合物由通式Ⅰa或通式Ⅰb表示，所述通式Ⅰa和所述通式Ⅰb如下所示：

其中，虚线表示单键或双键；R₁为羰基或OH，且R₁为羰基时1,2位为双键；R_1’为OCH₃或OCH₂CH₃；R₂为H、卤素或C_1-3烷基；9,11位为单键时，R₃为H、卤素或OH；R₄为H、OH或羰基；9,11位为双键时，R₃为无基团，R₄为H。

2.如权利要求1所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述第一甾体类化合物选自如下化合物：

3.如权利要求1所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述16位取代反应所用的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、N,N,-二甲基甲酰胺、乙醚和甲苯中的至少一种。

4.如权利要求1所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述碳酸酯与所述第一甾体类化合物的物质的量比为1～3:1。

5.如权利要求1～4任一项所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述16位取代反应的温度为-20～60℃；所述16位烷基化反应的温度为-20～30℃。

6.如权利要求5所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述16位取代反应所用碱为甲醇钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、二异丙胺基锂、氢化钠和氢化钾中的至少一种，所述碱与所述第一甾体类化合物的物质的量比为1～4:1。

7.如权利要求5所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述卤代烃与所述第一甾体类化合物的物质的量比为2～6:1。

8.如权利要求1～4任一项所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述16位水解脱羧反应为在酸性条件或碱性条件进行水解脱羧，所述酸性条件时所述16位水解脱羧反应的温度为80～130℃，所述碱性条件时所述16位水解脱羧反应的温度为10～40℃。

9.如权利要求8所述的16β烷基甾体类化合物的制备方法，其特征在于，所述酸性条件含有盐酸、氢溴酸、LiCl和氯化铝中的至少一种；所述碱性条件含有氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。