[发明专利]长链非编码RNA SMAD5-AS1的siRNA在卵巢癌治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种长链非编码RNA(long non‑coding RNA,lncRNA)SMAD5‑AS1的siRNA在卵巢癌治疗中的应用。本发明通过设计并合成特异靶向抑制SMAD5‑AS1的siRNA序列，将其转染到卵巢癌细胞株中，证实抑制SMAD5‑AS1表达可显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力。本发明为卵巢癌的治疗提供了新方法和新的药物研发方向。

技术领域

本发明涉及LncRNA SMAD5-AS1的siRNA在卵巢癌治疗中的应用，本发明属于生物工程技术领域。

背景技术

卵巢恶性肿瘤是妇科生殖系统恶性肿瘤患者的最主要死因，也是女性第五位恶性肿瘤死亡原因(CA Cancer J Clin.2017；67(1):7-30)。美国最新研究数据显示，全球每年新增卵巢癌诊断225500例，致死率高达62％。尽管过去几十年由于激素替代疗法的改变使得卵巢癌发病率有所下降，然而卵巢癌的诊断及治疗研究并未取得显著进展。卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)，俗称卵巢癌，约占卵巢恶性肿瘤的90％，由于卵巢癌早期症状不明显和缺乏有效的早期筛查手段，卵巢癌的早期诊断比较困难，2016年美国国立癌症研究所研究数据指出，美国超过2/3的病例在被诊断为卵巢癌时己进展到晚期，而晚期卵巢癌预后常常很差，I期卵巢癌的5年生存率为92.1％，III期IV期仅为25％(Eur JCancer.2015)，也因此卵巢癌常被冠以“寂寞杀手”的称号。目前，卵巢癌的主要治疗方式为肿瘤细胞减灭手术联合以铂类为基础的标准化疗方案治疗，手术能达到最大程度的肿瘤减灭，但有些转移灶不能通过手术彻底解决。化疗的早期有效率虽然很高，但大部分卵巢癌患者均出现化疗耐药现象，这也是卵巢癌复发率、死亡率高，5年存活率仅有30％左右的原因。因此寻找敏感的卵巢癌早期诊断指标和更有效治疗方式对挽救卵巢癌患者生命尤为重要。

近几年，表观遗传学研究极大拓展了我们对疾病的认识，癌症的发生是由原癌基因和抑癌基因缺失或异常表达引起的，而表观遗传学调控在其中发挥了不可替代的作用(Nat Rev Cancer.2016；16(11):694-707)。越来越多的证据表明，诱发肿瘤的关键因素是多个基因及基因间调控网络的异常表达。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNAs)是转录本大于200bp的非编码RNA，能够通过多种方式发挥其生物学功能(Nat RevGenet.2016；17(10):601-614)。大量研究发现，lncRNAs参与转录后激活、X染色体沉默、转录后干扰等多种重要调控过程，这些调控作用近几年引起了人们的广泛关注，哺乳动物基因组序列中4％～9％的转录本是lncRNA，而蛋白编码RNA的比例仅占1％，然而绝大部分lncRNA的功能尚未被揭示(Nat Rev Genet.2016；17(1):47-62)。