[发明专利]吡非尼酮片剂及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种吡非尼酮片剂，包含活性物质吡非尼酮、乳糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素(SSL)、硬脂酸镁和包衣。其活性物质的单位剂量为50毫克～100毫克。本发明的吡非尼酮具有较好的抗矽肺和石棉肺活性，可以有效地治疗或防止矽肺和石棉肺进一步发展。本发明的片剂确保了给药准确性及对患者的最佳治疗效果，不仅增加了患者服用的依从性，而且安全有效。另一方面，本发明提供的含有吡非尼酮的片剂的制备方法，针对吡非尼酮可压性差等问题确定了最适宜的辅料种类、处方比例及原料粒径，获得了较好的可压性，降低了生产成本。

技术领域

本领域属于医药技术领域，具体涉及一种含有吡非尼酮的片剂及其在制备治疗矽肺和石棉肺药物中的用途。

背景技术

间质性肺炎是指肺的间质即肺泡壁和末梢的支持组织的炎症，它是一大类疾病的总称，约有百余种，已知一小部分病因已明确，如尘肺、药物性肺炎、放射性肺炎、感染病等；但有相当一部分病因不明，如特发性肺纤维化、结节病等。间质性肺炎虽然称为“肺炎”，但主要不是由细菌、病毒等微生物感染而成。组织学以肺泡炎和间质纤维化为特征，侵犯肺泡壁、肺泡腔，进而可发展为弥漫性肺间质纤维化。是一种难治性、预后不良的疾病，当前并无令人满意的治疗方法。其5年生存率低于50％，可与癌症相比拟。

众多间质性肺炎中，更为具体的一种疾病——矽肺，是因长期吸入含大量游离二氧化硅(SiO₂)粉尘微粒而引起的以硅结节形成和肺广泛纤维化为病变特征的全身性疾病。游离的二氧化硅存在于绝大多数的岩石中，尤其是石英，二氧化硅含量高达97％～99％。长期从事开矿、采石、碎石作业，在玻璃厂、陶瓷厂、搪瓷厂工作的工人，可经常吸入二氧化硅粉尘，患矽肺的风险非常高。由于矽肺具有接尘一定时间后，即使脱离粉尘作业，多年后仍会出现肺部病变的特点，加之目前对矽肺的防治缺乏可靠有效的方法，因此矽肺是目前危害劳动者健康、发病率最高、进展最快、危害最严重的一种职业病。在发展中国家，矽肺的患病率在7.1～54.6％之间。目前，我国矽肺发病率呈不断上升趋势，造成的身体危害及经济损失被广泛关注，成为影响社会健康持续发展的重大公共卫生和社会问题，矽肺的防治形势十分严峻。然而，二氧化硅粉尘引起矽结节形成和肺间质弥漫性纤维化的发病机理复杂，机制尚未明确，现有治疗矽肺的药物较少，且缺乏特效，因此矽肺的防治形势十分严峻。

石棉为一组含纤维素及不同浓度镁、铁、铝、钙及钠的硅酸盐结合体，其中湿石棉纤维短而细，柔软卷曲，适用于纺织；青石棉、铁石棉纤维粗、长、质硬，致病性较强。

石棉肺(asbestosis)，是因长期吸入石棉粉尘而引起的以肺间质纤维化为主要病变的职业性尘肺。石棉矿的开采及运输工人，石棉加工厂和石棉制品厂的工人长期在操作过程中吸入石棉粉尘而导致石棉肺。本病在不知不觉中发病，患者逐渐出现咳嗽、咳痰、气急胸闷等症状，晚期因并发肺源性心脏病而出现右心室肥大。

引起与石棉肺有关疾病的工种主要有从事石棉初级产品生产的石棉矿开采、选矿、粉碎及运输等工种。从事二级石棉产品加工工业有石棉厂的开包、轧棉、纺织石棉绳、石棉瓦和石棉板等工种。而潜在接触工种则非常多，如造船厂、机车厂、锅炉厂的建造工，汽车制造厂的制动器、离合器衬片制造与装配工等，使用绝缘材料、隔热材料、以及管道工等均可吸入石棉粉尘，均为潜在接触石棉者。均有发生与石棉肺相关的疾病的可能性。

石棉肺可引发以下病理改变：

1、弥漫性肺间质纤维化：基本病理改变；

以胸膜下区、血管支气管周围、小叶间隔显着，晚期两肺缩小、变硬、表面瘢痕凹凸不平。

2、胸膜改变：胸膜增厚和胸膜斑，是另一特征改变；

大于5mm的胸膜增厚、弥漫性增厚，胸膜斑由胶原纤维束组成。

3、石棉小体：肺组织中，纤维化病灶，长10-100微米，粗1-5微米形如火柴、哑铃状。数量多少与纤维化程度不一定平行。