[发明专利]一种主动引导组织再生修复的仿生胶原基材料的制备方法

说明书

本发明公开了一种主动引导组织再生修复的仿生胶原基材料的制备方法，包括以下步骤：1)、制备低免疫原性、高纯度生物活性胶原；2)、加入酸酐使胶原酰基化；3)、加入糖胺聚糖反应得到具有多孔网络结构的胶原‑糖胺聚糖复合海绵；4)、置于EDC/NHS交联体系中交联，得到交联的胶原‑糖胺聚糖复合海绵；5)、将交联的胶原‑糖胺聚糖复合海绵浸泡在生长因子溶液中，反应得到主动引导组织再生修复的仿生胶原基材料。本发明解决了胶原‑糖胺聚糖复配时容易沉淀的难题；实现材料微观网络结构(孔径大小、孔隙率)、机械强度可调控，最终达成血管生成速度和创面愈合周期和材料性能的匹配，生长因子通过缓控释，主动引导创伤修复和组织再生。

技术领域

本发明涉及一种创伤修复材料，具体为一种主动引导组织再生修复的仿生胶原基材料的制备方法。

背景技术

创伤修复材料是用于手术后伤口护理、烧伤、外部创伤和长期不愈性溃疡伤口修复的一类临床医用材料，主要包括传统创伤护理产品(如棉纱绷带、浸渍棉纱、棉垫等)和高端创伤修复材料。相比传统创伤护理产品，高端创伤修复材料基于湿性伤口愈合理论开发，能够提高伤口愈合速度和愈合质量，解决慢性和复杂伤口难愈合等问题，减轻患者痛苦，且更换频率更低，更符合现代医学的发展需求和主流技术方向。

随着社会经济的发展、人口老龄化以及随之而来的糖尿病溃疡、静脉曲张溃疡、褥疮等慢性创伤患者的增加，全球市场对高端创伤修复材料的需求进一步扩大。据统计，2012年全球高端创伤修复材料市场规模在75亿美金左右，约占创伤修复材料市场50％份额，预计2016年将增至152亿美元。其中，美国占据高端创伤修复材料约47％的市场，欧洲占34％，其它国家和地区占19％，高端创伤修复材料市场在欧美国家整体呈快速增长趋势。目前，全球30家主要的医疗制品生产商已开发出超过300个创伤修复材料品种，其中包括多种生物基型、非粘连型、专用高吸收型、皮肤替代型等高端产品。

而国内创伤护理市场目前主要以传统棉质护理产品为主。高端创伤修复材料仅为40亿人民币左右、占20％市场份额，且从事高端创伤修复材料生产的企业不超过10家，产品性能与功能性品种方面与国外的差距非常明显。患者使用高端创伤修复产品的比例也远低于欧美国家，中高端领域几乎为国外品牌所垄断。整体而言，我国对于高端创伤修复材料尚处于市场培育阶段，但依据2011年的相关统计，按全国医疗卫生机构外科门诊量的10％、住院病人的20％计，每年约有1.1亿人次需要创伤护理，高端创伤护理市场显然潜力巨大，预计到2020年市场规模可达200亿。

国内市场高端创伤修复材料主要包括胶原类、氧化纤维素类、壳聚糖类和海藻多糖类等四类产品。其中胶原类产品因具有良好的生物相容性、生物可降解性、加速伤口愈合等优点，成为目前临床使用最主流的产品，广泛应用于各类创伤护理以引导创伤修复，适合于几乎每一个需采用高级护理模式、加速封闭情况的慢性创伤患者。目前国内市场胶原基创伤修复产品主要包括皮耐克(进口)、倍菱、科劳得、其胜、创福康和可即邦等，其中皮耐克几乎占据创伤修复市场近90％的份额，国内产品虽同时具有止血、修复和填充的功能，在临床应用时因为缺乏产品功能细分和专业指导，更多作为止血产品使用。

单纯的胶原基生物材料只是作为支架被动地引导创伤修复，但无法主动诱导组织再生。材料主动引导组织再生修复的功能可通过复合多种具有促进或抑制细胞分裂繁殖、迁移和基因表达作用的组织生长因子来实现。国内市场现有胶原基产品基本都属于被动引导修复这一类型。对于高端创伤修复材料领域而言，可主动引导并加速创伤修复和组织再生的产品才是未来的最终发展目标。目前国内科研院所对此进行的基础研究较多，产业化结合不够紧密；而我国创伤修复产品生产企业规模较小，科研实力薄弱，直接转型进入高端创伤修复市场也面临着不小的困难，主动型创伤修复材料的研发产业化在国内相当滞后。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的单一的胶原材料，只能被动地促进创伤修复的缺陷，提供一种主动引导组织再生修复的仿生胶原基材料的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：