[发明专利]一种壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物医用材料，具体涉及一种壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊及制备方法。

背景技术

药物靶向缓释技术因其药物靶向传输、靶点可控释放、药效高及对人体毒副作用小等优点而成为肿瘤化疗、放疗以及基因治疗的研究热点。天然蛋白质具有较好的生物相容性和可降解性，常用做微胶囊囊壁材料制备蛋白质微胶囊，具有优越的药物装载能力、控释性能和生物相容，在药物传输、控释方面应用广泛。常用的制备微胶囊的方法有层层自组装法、相分离法、原位聚合法、界面聚合法等，这些方法的操作过程复杂、费时并涉及有机溶剂，易引入杂质，这些弊端限制其实际应用。

美国科学家Suslick等人90年代发明利用超声辐射法制备蛋白质微胶囊，该方法操作便捷、快速、高效，只需将超声探头辐射作用于油相液体和蛋白质水溶液的两相界面，超声几分钟就可以制备以蛋白质交联物为囊壁，油相为囊芯的蛋白质微胶囊，在药物输送和控释领域应用价值较高。ZnO量子点作为一种新型的荧光标记物引入载药蛋白质微胶囊可保障其药物传输过程中的荧光示踪性，磁性纳米粒子作为靶向因子可赋予载药蛋白质微胶囊磁靶向性，两者有效结合可以实现药物的靶向精确传输的可控性。目前，还没有利用声化学法制备壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊的报道。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊及制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊及制备方法，包括以下步骤：

1）一步制备牛血清白蛋白修饰的ZnO量子点和磁性粒子

在三口瓶中加入ZnO量子点、磁性纳米粒子，磷酸盐缓冲溶液，超声分散一段时间使ZnO量子点和磁性纳米粒子分散均匀，然后，加入一定量的牛血清白蛋白和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，机械搅拌水浴加热反应，反应停止后，经离心、水洗、收集牛血清蛋白修饰后的ZnO量子点和磁性粒子的混合物，并将其分散于去离子水中用于下一步反应；

具体的，该步骤中：

所述的ZnO量子点的直径为5-20nm；

所述的磁性粒子的直径为5-30nm；

所述的磁性纳米粒子为Fe₃O₄和ZnFe₂O₄中的任意一种。

2）超声探头辐射法制备壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊

量取步骤1）中牛血清白蛋白修饰后的ZnO量子点和磁性粒子的混合物水分散液，加入到超声瓶中，并向超声瓶中加入一定量牛血清蛋白，组成水相；将油溶性药物分散在油性介质中组成油相，然后，将超声探头插入超声瓶中，探头端置于油相和水相的界面处，在一定超声功率下，采用脉冲超声模式超声辐射一定时间，经磁分离和水洗，即得到壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊；

具体的，该步骤中：

所述的油性介质为植物油、动物油、羟基硅油和鱼油中的任意一种；

所述的油溶性药物为布洛芬、紫杉醇、洛莫司汀、人参皂苷、喜树碱或水飞蓟素中的任一种或几种；

所述的载药蛋白质微胶囊的直径为0.2-10 um。

一种壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊及制备方法，包括以下步骤：

1）一步制备牛血清白蛋白修饰的ZnO量子点和磁性粒子

在三口瓶中加入ZnO量子点5-100mg、磁性纳米粒子5-100 mg，pH=3.0-9.0磷酸盐缓冲溶液10-150ml，超声分散5-30min使ZnO量子点和磁性纳米粒子分散均匀，然后，加入质量浓度为5-20mg/ml的牛血清白蛋白1-15ml和质量浓度为5-20mg/ml 的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐1-10ml，机械搅拌为300-800转/分，30-35℃水浴加热反应2-12h，反应停止后，经离心、水洗、收集牛血清白蛋白修饰后的ZnO量子点和磁性粒子的混合物，并将其分散于去离子水中用于下一步反应；

2）超声探头辐射法制备壳层同时含有ZnO量子点和磁性粒子的载药蛋白质微胶囊