[发明专利]一种氟代苯乙酸的制备方法

说明书

本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种氟代苯乙酸的制备方法。本发明提供一种氟代苯乙酸的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：重氮化加成反应：将式II化合物在含有偏二氯乙烯、酸、重氮试剂、相转移催化剂和铜系催化剂的体系中反应生成式III化合物：水解反应：将式III化合物在酸存在的条件下水解生成式I化合物。本发明所提供的制备方法原料简单易得、操作简便，原料成本低、反应条件温和、危险性低，无需使用价格高昂的贵金属催化剂和复杂的工业操作手段，产品质量稳定，因此宜于实现大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，特别是涉及一种氟代苯乙酸的制备方法。

背景技术

氟代苯乙酸是一种重要的中间体，在制药、电子材料等的合成中有着无可替代的作用。例如，2，5-二氟苯乙酸可用于抗炎药物的制备(魏海洋等，2,2-二甲基-4-(2,5-二氟苯基)-5-[(4-氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-呋喃酮的合成，《中国医药工业杂志》，2013，第44卷，第2期，第138-140页)。再例如，2,4,5-氟代苯乙酸是制备糖尿病类治疗药物-西他列汀的关键中间体。再例如，2,3-二氟苯乙酸可用于制备二氟萘酚类液晶中间体(CN1684933)。

美国专利US6395921B1中报道了一种用三氟溴苯与丙二酸二酯在碱作用下反应，经脱羧、水解得到氟代苯乙酸，这个方法不适于大规模工业生产。美国专利US6870067B2中报道了一种用2,4,5-三氟溴苯制成格氏试剂和溴乙烯反应，在氧化得到2,4,5-氟代苯乙酸，这个方法中的氧化剂高碘酸钠、催化剂三氯化钌等原料都比较贵，而且格氏试剂与溴乙烯反应时会有较多的副反应发生，产品质量难以控制。中国专利CN100347142C中报道了一种用1,2,4-三氟苯经氯甲基化、氰化、水解反应得到2,4,5-氟代苯乙酸的方法，这个方法会产生大量含CN^(-)废水，污染环境。欧洲专利EP1484304A1(CN100378062C)中报道了一种用溴苯与Mg反应生成格氏试剂，再与ZnCl₂反应生成Zn试剂，再与溴乙酸酯反应，再经水解得到苯乙酸的方法，这个方法中需要格氏试剂与ZnCl₂进行金属交换反应，增加了反应步骤，造成总产率降低，工业化成本高，并且要用到至少等摩尔的ZnCl₂，这就增加了后处理的难处以及会造成更多的污染物。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种氟代苯乙酸的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种氟代苯乙酸的制备方法，所述氟代苯乙酸的结构式如式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自F或H，且R₁、R₂、R₃、R₄不同时为H；

所述制备方法包括如下步骤：

(1)重氮化加成反应：将式II化合物(氟代苯胺)在含有偏二氯乙烯、酸、重氮试剂、相转移催化剂和铜系催化剂的溶剂体系中反应生成式III化合物(氟代苯基三氯乙烷)，反应方程式如下：

(2)水解反应：将式III化合物(氟代苯基三氯乙烷)在酸存在的条件下水解生成式I化合物(氟代苯乙酸)，反应方程式如下：

在本发明一些实施方式中，所述步骤(1)中，反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自水和/或有机溶剂。

在本发明一些实施方式中，所述步骤(1)中，所述溶剂选自水和有机溶剂，有机溶剂与水的重量比为不大于2。