[发明专利]乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素及其生产方法以及含其的组合物

说明书

提供一种乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素(HPMCAS)，其显示高的溶解度并且当溶解在溶剂中时能够抑制未溶解材料的生成；提供一种含有HPMCAS的组合物；以及提供用于生产该HPMCAS的方法。更具体地，提供一种HPMCAS，其具有2位MS与3位MS的1.2或更小的比率，其中2位MS意指已将在HPMCAS的每个葡萄糖单元的2位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度，并且3位MS意指已将在HPMCAS的每个葡萄糖单元的3位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度；提供一种包含该HPMCAS以及溶剂的组合物；以及用于生产该HPMCAS的方法。

技术领域

本发明涉及乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素、用于生产该乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素的方法、以及含有该乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素的组合物。

背景技术

肠溶涂布材料乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素，在下文也可称为“HPMCAS”，已经被广泛地用于各种应用，包括涂布应用、受控药物释放的应用、以及通过热熔挤出或喷雾干燥生产含有该HPMCAS和水溶性差的药物的固体分散体的应用。

当HPMCAS用于涂布时，涂布可以应用多种涂布方法。实例包括通过把HPMCAS溶解在有机溶剂中所获得的溶液的涂布、通过把HPMCAS的细颗粒在增塑剂的存在下分散在水中所获得的水性分散体的水性分散体涂布、被碱性水溶液部分地中和的HPMCAS的碱中和性水性涂布(alkali-neutralized aqueous coating)、以及在其中在喷雾增塑剂的同时直接施用HPMCAS的细颗粒的干燥涂布。

HPMCAS是通过使用总共四个类型的取代基替代其形成纤维素骨架的葡萄糖单元的羟基基团的氢原子获得的聚合物，其中两个类型的取代基是用于醚结构的甲基基团(-CH₃)和羟基丙氧基基团(-C₃H₆OH)，并且另两个类型的取代基是用于酯结构的乙酰基基团(-COCH₃)和琥珀酰基基团(-COC₂H₄COOH)(参考信越化学工业株式会社(Shin-Etsu ChemicalCo.,Ltd.)的标题为“乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素信越AQOAT(Hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Shin-Etsu AQOAT)”的手册)。

常见操作是从有HPMCAS溶解在其中的组合物过滤出未溶解的材料。然而，当未溶解的材料的量大时，发生过滤器堵塞。即使当不使用过滤器时，在涂布期间使用的喷嘴也可能被其堵塞。因此，需要改进常规的HPMCAS以进一步提高溶解度。

发明内容

考虑到上文，已经作出本发明。本发明的一个目的是提供一种HPMCAS，其显示高的溶解度并且当其溶解在溶剂中时能够抑制未溶解的材料的生成；提供一种用于生产该HPMCAS的方法；以及提供一种包含该HPMCAS的组合物。

本发明的发明人已经从实现上述的目的的角度进行了广泛的研究。作为结果，注意到羟丙基基团在HPMCAS的四个取代基的分布，他们已经发现，当2位MS与3位MS的比率落入预确定的范围内时，HPMCAS在溶剂中的溶解度能够提高，其中2位MS意指已将在HPMCAS的每个葡萄糖单元的2位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度(molar substitution)，并且3位MS意指已将在HPMCAS的每个葡萄糖单元的3位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度；并且已经完成本发明。

在本发明的一个方面中，提供一种乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素，其具有2位MS与3位MS的1.2或更小的比率，其中所述2位MS意指已将在所述乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素的每个葡萄糖单元的2位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度，并且所述3位MS意指已将在所述乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素的每个葡萄糖单元的3位碳上的羟基基团的氢原子直接代替的羟丙基基团的摩尔取代度。