[发明专利]一种4‑溴甲基异苯丙酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机中间体的制备方法，具体为一种4-溴甲基异苯丙酸的合成方法。

背景技术

洛索洛芬钠是一种重要是2-苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，由日本三共公司开发上市。具有镇痛作用强，消化副作用小的特点，已经在包括中国在内的许多国家和地区上市。且合成洛索洛芬钠过程中都要用到其中一个重要的原料4-溴甲基异苯丙酸，目前市面上合成4-溴甲基异苯丙酸的成本高，具有污染性，因此本发明提供一种合成开发4-溴甲基异苯丙酸的一种新方法，具体是以苯乙酸为起始原料，经过甲基化反应、溴甲基化反应2步合成。此工艺具有原料廉价易得，操作简单，环境污染小等特点，适合工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出一种4-溴甲基异苯丙酸的合成方法。

本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的，一种4-溴甲基异苯丙酸的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：

步骤一：反应瓶中投入苯乙酸0.5-1.5摩尔、碳酸钾2.0-2.5摩尔，将苯乙酸和碳酸钾搅拌升温至50-60℃，在温度为50-60℃时滴加碳酸二甲酯1.0-1.5摩尔，滴加时间控制在3-5小时，滴加完毕后，保温50-60℃反应5-6小时，中控检测：苯乙酸残留≤1%合格；

步骤二：向步骤一得到的反应液中加入中加入水250-300g，保温30-40℃搅拌1小时，静置分层，分去下层水，再向反应瓶中加入水80-100g,搅拌30分钟，静置分层，分去下层水，有机相经过减压蒸馏得到产品,纯度≥98%，收率：93.3%；

步骤三：向步骤二得到的反应液中加入异苯丙酸0.5-1.0摩尔、多聚甲醛1.0-1.5摩尔,氢溴酸150-170g,搅拌升温至55-65℃，保温缓慢滴加浓硫酸250-280g,滴加时间控制在3-4小时，滴加完毕，保温55-65℃搅拌4-5小时，中控检测：异苯丙酸残留≤1%合格；

步骤四：将步骤三得到的反应液降温至20-30℃，保温滴加水50-70g,滴加完毕后，一次性加入二氯甲烷300-500g,搅拌0.5小时，静置分层，分去下层水，有机相加入5%的亚硫酸氢钠水溶液100-150g,搅拌0.5小时，静置分层，分去下层水，有机相减压浓缩，回收二氯甲烷约200-300g,停止浓缩，冰水降温至0-3℃并保温析晶5小时，过滤，饼用少量的水洗涤，烘干即得4-溴甲基异苯丙酸,纯度：≥99%，收率：86.4%。

本发明一种4-溴甲基异苯丙酸的合成方法中，进一步优选的技术方案特征是：

1、所述步骤一中的碳酸钾还可以为碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱和有机碱。

2、所述步骤一中苯乙酸可以为卤甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯。

3、所述步骤三中氢溴酸可以为多聚甲醛或其他甲醛溶液，以及催化剂路易斯酸氯化锌、三氯化铝、三氯化铁、四氯化钛，有机酸乙酸、丙酸，无机酸硫酸、磷酸。

与现有技术相比，本发明原料易得，成本低廉，原料价廉易得、毒性小，成本低、操作简便、适于工业化，产生的三废少，而且是废物的综合利用，符合国家产业政策。

附图说明

图1是本发明的合成流程图。

具体实施方式

以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成其权力的限制。

实施例1、

异苯丙酸的合成

向反应瓶中投苯乙酸136g（1mol）和碳酸钾304g（2.2mol）搅拌升温至50-60℃，保温滴加碳酸二甲酯99g(1.1mol)，滴加时间控制在3-5小时，滴加完毕后，保温50-60℃反应5-6小时，中控检测：苯乙酸残留≤1%合格，向反应瓶中加入水300g，保温30-40℃搅拌1小时，静置分层，分去下层水，再向反应瓶中加入水100g,搅拌30分钟，静置分层，分去下层水。有机相经过减压蒸馏得到产品140g,纯度≥98%，收率：93.3%

4-溴甲基异苯丙酸