[发明专利]硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐的制备方法有效
申请号: | 201611214110.3 | 申请日: | 2016-12-26 |
公开(公告)号: | CN108239040B | 公开(公告)日: | 2021-12-07 |
发明(设计)人: | 黄海洪;张东峰;林紫云;王晓良;彭英 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D277/24 | 分类号: | C07D277/24 |
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地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硝酸 甲基 噻唑 盐酸 制备 方法 | ||
1.一种硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐的制备方法,
其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑经硝化反应得到硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯;其中,反应的硝化试剂选自发烟硝酸和乙酸酐,反应步骤是将反应底物4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑溶于溶剂中,之后加入醋酸酐,再加入发烟硝酸;
(2)硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯于溶剂中与盐酸反应生成硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐;
(3)步骤(1)硝化所得中间体硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯不经纯化直接用于步骤(2)成盐反应,两步反应连续进行。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于步骤(1)中,所述4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑与发烟硝酸的摩尔比例为1:4,反应温度为0~5℃,反应时间为1.5~2.5小时,反应溶剂选自二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于步骤(2)中,硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.1~1.5,所述反应时间为0.5~2小时,盐酸来源选自盐酸/乙酸乙酯溶液、乙酰氯/乙醇体系;所用的溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷。
4.权利要求1中所述制备方法,其特征在于硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐进行脱色重结晶得到纯品,所述重结晶温度为0~30℃,所用的溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、无水乙醇,包括以上所述的单一溶剂或两种及多种溶剂组成的混合溶剂。
5.根据权利要求4所述制备方法,其特征在于,所述重结晶温度为0~10℃,所述溶剂为无水乙醇。
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