[发明专利]一种O-去甲基文拉法辛的制备方法

权利要求书

1.一种制备O-去甲基文拉法辛的方法，由文拉法辛或其盐与硫脲类似物、碱反应得到，其特征为反应阶段为程序升温的过程，升温过程为反应体系内温度由74±1℃升温至170±1℃，反应27～30h。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应阶段的程序升温过程为：

(1)反应体系内温度升温至74±1℃～110±1℃，反应1～1.5h；

(2)反应体系内温度继续升温至110±1℃～170±1℃，反应26～29h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应阶段的程序升温过程为：

(1)反应体系内温度由74±1℃升温至110±1℃，反应1～1.5h；

(2)反应体系内温度继续升温至110±1℃～160±1℃，反应3～5h；

(3)反应体系内温度继续升温至160±1℃～170±1℃，反应23～24h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应阶段的程序升温过程为：

(1)反应体系内温度由74±1℃升温至110±1℃，反应1～1.5h；

(2)反应体系内温度继续升温至110±1℃～150±1℃，反应2～3h；

(3)反应体系内温度继续升温至150±1℃～160±1℃，反应1～2h；

(4)反应体系内温度继续升温至160±1℃～170±1℃，反应23～24h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于反应阶段的程序升温过程为：

(1)反应体系内温度由74±1℃升温至110±1℃，反应1～1.5h；

(2)反应体系内温度继续升温至110±1℃～130±1℃，反应1～1.5h；

(3)反应体系内温度继续升温至130±1℃～150±1℃，反应1～1.5h；

(4)反应体系内温度继续升温至150±1℃～160±1℃，反应1～2h；

(5)反应体系内温度继续升温至160±1℃～170±1℃，反应23～24h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于文拉法辛盐为盐酸盐。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于硫脲类似物选自硫脲、N-甲基硫脲、1,3-二甲基硫脲、1,3-二乙基硫脲、1,3-二苯基硫脲等中的任意一种，优选硫脲；硫脲类似物与文拉法辛或其盐的摩尔比为2～5：1，优选3：1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于碱为氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠或甲醇钾，优选甲醇钾；碱与文拉法辛或其盐的摩尔比为3～7:1，优选5:1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于还包括反应溶剂，选自乙二醇，聚乙二醇(PEG400)，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等，优选为PEG400。

10.根据权利要求1-9任一所述的制备方法，其特征在于在反应阶段结束后，降温至90℃以下，加入水，盐酸，调节pH至9.5±0.3，抽滤，用水洗涤，抽干，得粗品。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于反应阶段结束后降温前，可拉真空并氮气鼓吹，将臭气赶至装有次氯酸钠的尾气吸收装置。

12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于将粗品中加入乙醇，盐酸，搅拌溶解并过滤，收集的滤液中加入液碱，调节pH至9.5±0.3，过滤，用水洗涤抽干，得湿品；将湿品中加入乙醇洗涤，抽滤，干燥，即得干品。

13.一种制备O-去甲基文拉法辛制备方法，其特征在于在反应溶剂中加入文拉法辛或其盐、硫脲类似物、及碱，搅拌至体系均匀并开始升温加热，升温过程为：

(1)反应体系内温度由74±1℃升温至110±1℃，反应1～1.5h；

(2)反应体系内温度继续升温至110±1℃～130±1℃，反应1～1.5h；

(3)反应体系内温度继续升温至130±1℃～150±1℃，反应1～1.5h；

(4)反应体系内温度继续升温至150±1℃～160±1℃，反应1～2h；

(5)反应体系内温度继续升温至160±1℃～170±1℃，反应23～24h；

升温结束后，拉真空并氮气鼓吹，将臭气赶至装有次氯酸钠的尾气吸收装置，降温至90℃以下，加入水，盐酸，调节pH至9.5±0.3，抽滤，用水洗涤，抽干，得粗品；将粗品中加入乙醇，盐酸，搅拌溶解并过滤，收集的滤液中加入液碱，调节pH至9.5±0.3，过滤，用水洗涤抽干，得湿品；将湿品中加入乙醇洗涤，抽滤，干燥，即得干品。