[发明专利]一种中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的制备方法及该组合物

说明书

本发明公开了一种中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的制备方法，所述方法包括中长链脂肪乳注射液的制备、氨基酸注射液的制备和葡萄糖注射液的制备。本发明经过对中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的制备方法的研究，特别是对脂肪乳中油酸钠加入量、加入时间点和均质参数的研究，提高了脂肪乳的粒径均一性和稳定性，通过对氨基酸中投料参数的研究，降低了氨基酸注射液的不稳定性，通过对葡萄糖注射液的pH值等参数研究，降低葡萄糖注射液的杂质，提高葡萄糖注射液稳定性。采用本发明提供的制备方法，得到的注射用组合物稳定性好，便于存储，方便临床使用，降低污染几率，安全性提高。

技术领域

本发明涉及一种中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

脂肪、蛋白质和糖是人体需求量最大的三类基本营养物质。在人体胃肠道功能不全或无法满足吸收足够的上述营养物质时，必须以静脉输液的方式提供。因此，脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液广泛地用于临床以分别提供脂肪、蛋白质和糖，这就是所谓的肠外营养。从营养物质代谢机理上讲，这三种营养素的利用相互依赖，从生理上讲，人体摄入食物时，同时摄入了脂肪、蛋白质和糖。因此，理论和实践都证明了同时向人体静脉输入脂肪乳、氨基酸和葡萄糖，最符合人体生理代谢需要，尤其在需要长期使用肠外营养时，对维持人体内各营养素的平衡，维持正常的人体生理机能都有非常重要的意义。

在临床实践中，实现脂肪乳注射液、复方氨基酸注射液和葡萄糖注射液同时输入人体的方式为在使用前将这三种产品通过混合管道灌入一特别设计的无菌塑料袋中，混合以后通过无菌塑料袋的输液口输入人体。这种输液方式的最大缺陷在于需要采用一个带有四个针头的混合管，将其中三个针头分别穿过待混合的三种产品的胶塞进入药液中，第四个针头插入混合袋，药液通过导管流入混合袋中，混合均匀。显然，由于整个混合过程为手工操作，多次穿刺行为破坏了产品的密封，稍有失误，很容易给产品造成微生物的污染，从而给患者带来输液反应、血液感染、败血症等严重的后果。为此，大医院通常设立专门的无菌配制室，用于在无菌条件下进行混合操作。然而，即使采用了无菌操作条件，污染微生物的概率也在千分之一以上。此外，无菌配制室的建造、维护费用相当高，中小医院和经济欠发达地区通常很难承担得起，很大程度上阻碍了混合输液方式的推广。这种混合方式的另一个缺点在于多次穿刺胶塞，不可避免地产生大量的胶塞微粒，进入血液后容易堵塞毛细血管，造成微循环栓塞。

肠外营养主要适用于胃肠道功能障碍或衰竭的病人，是经静脉途径供应病人所需的营养要素，主要包括热量碳水化合物、脂肪乳剂、氨基酸、维生素、电解质及微量元素。从机体代谢角度，合成蛋白质的两大基本要素是能源及氮源，缺一不可。前者(主要是葡萄糖和脂肪)提供合成的动力，后者(主要是必需氨基酸)则是合成蛋白质的原料。只有当热量物质与含氮物质同时输入，才可能使合成代谢处于最佳状态。

由于病人需要同时输注多种物质，因此肠外营养的合理方式是使用“全合一”，即将各种营养物质，包括脂肪乳、氨基酸、葡萄糖以及微量元素等科学地混合配置于同一容器内，同时输注给患者。全肠外营养(TPN)是一个新的概念。TPN是指从胃肠道外供给病人所需的全部营养成分，包括足够的热量、多种氨基酸、必需脂肪酸、多种维生素和电解质及微量元素，使病人在不能摄入和吸收而又要承受严重创伤或复杂手术后，仍能维持良好的营养状况。

针对上述情况，目前许多研究人员开展关于三室袋包装的中长链脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液的研究。然而，这方面的研究多集中在三室袋的结构、注射液的成分组成、三室袋用膜的材料等方面，关于中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的制备方法的研究较少。

发明内容

针对以上问题，本发明旨在提供一种制备中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用组合物的方法，以提高注射用组合物的稳定性。

本发明通过以下方案达到上述目的：