[发明专利]一种合成盐酸乙胺丁醇的方法

说明书

本申请公开了一种合成盐酸乙胺丁醇的方法。所述方法包括如下步骤：1)将S‑(+)‑2‑氨基‑1‑丁醇与1,2‑二氯乙烷混合，使两者发生反应；2)完成步骤1)中的反应后，向其中加入HCl及醇，以得到含有盐酸乙胺丁醇的醇溶液；3)通过结晶分离所述盐酸乙胺丁醇，得到终产品盐酸乙胺丁醇。

技术领域

本申请涉及一种合成盐酸乙胺丁醇的方法。

背景技术

盐酸乙胺丁醇被广泛用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13％以上。

盐酸乙胺丁醇(英文名为Ethambutol Hydrochloride)，其化学名称为[2R,2[S-(R^*,R^*)-R](+)-2,2-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐，分子式为C₁₀H₂₄N₂O₂·HCl，分子量为277.23，CAS号为1070-11-7，其结构式为:

目前报道的合成方法包括以1,2-环氧-3-丁烯、(S)-2-氨基丁酸乙酯、S-(+)-2-氨基-1-丁醇等为起始原料的合成工艺。

而以1,2-环氧-3-丁烯为起始原料制备盐酸乙胺丁醇的方法具有如下缺点：因为1,2-环氧-3-丁烯为气体，增加了设备复杂程度，投料量较难把控，合成工序过多。可参见(例如)文献“精细与专用化学品.Vo l.13,No.8,P13-14.”和文献“Barry M T,Richard CB,Remy C L,etal.Dynamic kinetic asymmetric transformation ofdienemonoepoxides:a practical asymmetric synthesis of vinylglycinol,vigabatrin.and thambutol[J].J Am Chem Soc.2000.122:5968-5976”所报道的方法。

以(S)-2-氨基丁酸乙酯为起始原料的方法的缺点为：原料较难获得，价格较昂贵，生产成本过高。可参见(例如)文献“精细与专用化学品.Vol.13,No.8,P14.”和文献“FranjoK,(+)-1-1,2-Bi(S)-(2'-imino-1'-butanol)ethane[P].SW 574389，1973-03-01”所报道的方法。

目前运用最广泛的方法为，S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷直接进行缩合制备乙胺丁醇，缩合完成后需要用NaOH来中和反应产生的HCl，收率较低，并且NaOH对设备腐蚀较大。

而如先将氨基保护再缩合的方法也存在以下不足：原料品种过多、操作相对复杂、产物杂质多、难以规模化应用。

发明内容

为了克服现有技术中存在的问题，本发明提供了一种合成盐酸乙胺丁醇的方法，所述方法包括如下步骤：1)将S-(+)-2-氨基-1-丁醇与1,2-二氯乙烷混合，使两者发生反应后，得到反应液；2)完成步骤1)中的反应后，向所述反应液中加入HCl；3)通过结晶分离所述盐酸乙胺丁醇，得到终产品盐酸乙胺丁醇。

在一个具体实施方式中，在步骤1)中，发生反应的温度为100℃至140℃，反应时间为2小时至5小时。

在一个具体实施方式中，优选在步骤1)中，发生反应的温度为120℃至140℃，反应时间为2小时至4小时。

在一个具体实施方式中，所述S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+9.3°至+10.9°。

在一个具体实施方式中，优选地，S-(+)-2-氨基-1-丁醇的比旋度为+10.0°至+10.9°。