[发明专利]α-芋螺毒素肽TxID新突变体、其药物组合物及用途有效
申请号: | 201611185856.6 | 申请日: | 2016-12-21 |
公开(公告)号: | CN108218971B | 公开(公告)日: | 2021-01-22 |
发明(设计)人: | 罗素兰;长孙东亭;朱晓鹏;吴勇;于津鹏;J·迈克尔·麦金托什;戴维·J·克雷克 | 申请(专利权)人: | 海南大学 |
主分类号: | C07K14/435 | 分类号: | C07K14/435;C07K19/00;C12N15/12;A61K38/17;A61P25/30;A61P25/32;A61P25/34;A61P25/36;A61P25/04;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/24;A61P35/ |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 刘海罗 |
地址: | 570228*** | 国省代码: | 海南;46 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 毒素 txid 突变体 药物 组合 用途 | ||
1.一种分离的多肽,其氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:29以及SEQ ID NO:31中的任一序列所示;其中,所述多肽的N末端的第一个半胱氨酸与第三个半胱氨酸形成二硫键,并且第二个半胱氨酸与第四个半胱氨酸形成二硫键;并且所述多肽的羧基末端是酰胺化的。
2.一种分离的多核苷酸,其编码权利要求1所述的多肽。
3.一种核酸构建体,其含有权利要求2所述的多核苷酸。
4.根据权利要求3所述的核酸构建体,其中,所述核酸构建体为重组载体。
5.根据权利要求3所述的核酸构建体,其中,所述核酸构建体为重组表达载体。
6.一种转化的细胞,其含有权利要求2所述的多核苷酸,或者权利要求3至5中任一权利要求所述的核酸构建体。
7.一种药物组合物,其含有至少一种权利要求1所述的多肽。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其还包含药学上可接受的辅料。
9.权利要求1所述的多肽在制备治疗和/或预防神经系统疾病或癌症的药物中的用途,或者在制备镇痛、戒烟或戒毒的药物中的用途;
其中,
所述神经系统疾病为选自成瘾和神经痛中的至少一种;
所述癌症为肺癌、白血病或者神经细胞瘤。
10.根据权利要求9所述的用途,其中,所述成瘾由如下因素中的至少一种导致:尼古丁、鸦片、海洛因、甲基苯丙胺、吗啡、大麻、可卡因或酒精。
11.根据权利要求9所述的用途,其中,所述神经痛选自如下的至少一种:坐骨神经痛、三叉神经痛、淋巴神经痛、多点运动神经痛、急性剧烈自发性神经痛、挤压神经痛以及复合神经痛。
12.根据权利要求9所述的用途,其中,所述神经痛由如下因素中的至少一种导致:癌症、癌症化疗、酒精中毒、糖尿病、硬化症、带状疱疹、机械伤、手术伤、艾滋病、头部神经瘫痪、药物中毒、工业污染中毒、骨髓瘤、慢性先天性感觉神经病、脉管炎、血管炎、局部缺血、尿毒症、儿童胆汁肝脏疾病、慢性呼吸障碍、多器官衰竭、脓毒病/脓血症、肝炎、卟啉症、维生素缺乏、慢性肝脏病、原生胆汁硬化、高血脂症、麻疯病、莱姆关节炎、感觉神经束膜炎或过敏症。
13.根据权利要求9所述的用途,其中,所述肺癌为小细胞肺癌。
14.一种在体外阻断乙酰胆碱受体或者调节乙酰胆碱水平的方法,包括施加给细胞有效量的权利要求1所述的多肽的步骤;其中,所述乙酰胆碱受体是α3β4乙酰胆碱受体或α6β4*乙酰胆碱受体,其中,所述α6β4*乙酰胆碱受体为α6/α3β4乙酰胆碱受体。
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