[发明专利]一种阿扑棉酚衍生物及其制备方法和抗肿瘤和免疫调节的应用

权利要求书

1.一种阿扑棉酚衍生物，具有式(I)所示的结构中的任意一种：

其中，

R¹为H、Me、Et、Cl、Br、CF₃或OH

R²为H、

2.一种权利要求1所述的阿扑棉酚衍生物的制备方法，其特征在于，通过如下反应式i，ii来实现，将反应式i中的化合物1，2-氨基吡啶衍生物，三氟甲烷磺酸钪(Sc(OTf)₃)用无水DCM/MeOH溶液溶解；30min后，加入相应的异腈，于室温下搅拌，TLC监测反应，柱层析分离得到反应产物2作为反应ii的原料；无水无氧条件下，将乙硫醇加入到无水氯化铝中，冷却至0℃，将反应产物2溶于无水二氯甲烷滴入到上述溶液中；反应结束后，加水淬灭反应，调pH至3～5，静置，抽滤，滤渣用二氯甲烷洗，真空干燥，所得固体即为目标产物3；

3.根据权利要求2所述的阿扑棉酚衍生物的制备方法，其特征在于，将0.2mmol、1.0eq反应式i中的化合物1，0.48mmol、2.4eq 2-氨基吡啶衍生物，0.02mmol、0.1eq三氟甲烷磺酸钪(Sc(OTf)₃)用0.5mL无水DCM/MeOH(v:v＝2:1)溶液溶解；30min后，加入0.48mmol、2.4eq相应的异腈，于室温下搅拌，TLC监测反应，柱层析分离得到反应产物2，作为反应ii的原料；无水无氧条件下，将乙硫醇2mL加入到25.0eq无水氯化铝中，冷却至0℃，将1.0eq反应产物2溶于无水二氯甲烷滴入到上述溶液中，反应结束后，加水淬灭反应，调pH至3～5，静置，抽滤，滤渣用二氯甲烷洗，真空干燥，所得固体即为目标产物3。

4.权利要求1所述的阿扑棉酚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的阿扑棉酚衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的阿扑棉酚衍生物是指以下(1)或(2)：

(1)5,5'-二{3-(金刚烷胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-联二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羟基；

(2)5,5'-二{3-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-联二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羟基。

6.一种抗癌药物，包含权利要求1所述的阿扑棉酚衍生物。

7.权利要求6所述的抗癌药物还包含一种或多种所述阿扑棉酚衍生物药学上可接受的载体或赋形剂。

8.权利要求1所述的阿扑棉酚衍生物在制备抗白介素IL-17A活性的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的阿扑棉酚衍生物在制备抗白介素IL-17A活性的药物中的应用，其特征在于，所述的阿扑棉酚衍生物是指以下(1)或(2)：

(1)5,5'-二{7-氯-3-(环己胺)-咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-联二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羟基；

(2)5,5'-二{3-氨基咪唑并[1,2-a]吡啶基}-3,3'-二甲基-[2,2'-联二萘]-1,1',6,6',7,7'-六羟基。