[发明专利]一种高纯度雷美替胺的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度雷美替胺的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1)1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮通过wittig-horner反应得到1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙腈；

(2)1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基乙腈经过还原、氨基保护得到2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基氨甲酰叔丁酯；

(3)2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基氨甲酰叔丁酯在酸性条件下氨基脱叔丁氧羰酰基保护得到2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐；

(4)将步骤(3)得到的2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐在低级烷醇溶液中，经催化氢化反应后，再在碱性条件下游离制备2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺；

(5)2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺经过手性拆分得到(S)-2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺；

(6)(S)-2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺经丙酰化反应得雷美替胺；

其中，步骤(2)中还原所用的试剂为硼氢化钠；氨基保护所用的酰化试剂为二碳酸二叔丁酯或叔丁氧羰酰氯；

步骤(4)中所述的催化氢化反应的催化剂为Raney Ni或Pd/C，其中Pd/C中Pd的质量含量为5％～10％，以氢气为氢源。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的wittig-horner反应，使用氰甲基膦酸二乙酯和NaH制备叶立德试剂，然后与1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮反应。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中还原所用的试剂为硼氢化钠；氨基保护所用的酰化试剂为二碳酸二叔丁酯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中所述的低级烷醇为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述催化剂Raney Ni或Pd/C和2-(2,6,7,8-四氢-1H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐的质量比为0.001～0.01:1。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)的催化氢化反应的压力为0.1～0.5MPa，反应温度为10℃～60℃，反应时间为1～5h。